比克替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺对 2 岁及以上 HIV 儿童的疗效和安全性

数据来自在美国、南非、泰国和乌干达进行的开放标签、多中心、多队列、单臂研究，并发表于 柳叶刀艾滋病毒，证明支持使用联合配方、低剂量单片比克替拉韦（30 毫克）、恩曲他滨（120 毫克）和替诺福韦艾拉酚胺（15 毫克）治疗体重在 30.86 磅（14 公斤）至 55.11 磅之间的儿童的 HIV (25公斤).1

研究作者指出，抗逆转录病毒疗法 (ART) 的单片固定剂量组合 (FDC) 使 HIV 治疗变得更加简单，并且与改善依从性相关，这对儿科人群尤其重要。1

低剂量片剂比克替拉韦（30 毫克）、恩曲他滨（120 毫克）和替诺福韦艾拉酚胺（15 毫克）已在美国获批用于体重 30.86 磅至 55.11 磅以下的儿童，并带来了首选治疗方案建议美国卫生与公众服务部1

研究人员旨在评估低剂量联合配方比克替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺方案对 2 岁及以上、体重在 30.86 磅至 55.11 磅之间、病毒学受到抑制的 HIV 儿童的安全性、有效性和药代动力学。1

当前的研究人群组成了第 3 组，即年龄至少 2 岁且在指定体重范围内的病毒学抑制的 HIV 儿童。 研究人员写道，病毒学抑制被定义为“在筛选前至少 6 个月内，血浆 HIV RNA 低于每毫升 50 拷贝（或检测不到，如果所使用的局部检测的检测限≥每毫升 50 拷贝）”。 1

该队列中符合条件的参与者在筛选前至少 6 个月接受由 2 种核苷逆转录酶抑制剂和第三种药物组成的稳定 ART 方案。 这些参与者还具有足够的血液学功能、CD4 细胞计数至少 200 个/μL、正常的肝功能以及正常的肾功能。1

完成 48 周研究治疗的参与者可以选择在开放标签延伸阶段接受该治疗方案。1

主要结局是比克替拉韦在第 2 周的稳态药代动力学，通过给药间隔结束时的曲线下面积 (AUCtau) 和观察到的给药间隔结束时的药物浓度 (Ctau) 进行测量，以及比克替拉韦的安全性和耐受性比克替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺联合配制。 根据研究人员的说法，这是通过在首次服用比克替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺期间或之后直至最后一位参与者在第 24 周就诊时的不良事件和实验室异常发生率来衡量的。1

次要终点包括第 24 周和第 48 周时每毫升 HIV RNA 低于 50 个拷贝的参与者比例、第 24 周和第 48 周时 CD4 细胞计数和百分比相对于基线的变化。

22 名参与者接受了筛选，完成单片治疗方案直至第 48 周，并进入延长阶段。 比克替拉韦 AUCtau 的几何最小二乘均值 (GLSM) 比率比成人高 7.6%（GLSM 比率 107.6%，90% CI 96.7 – 119.7）。 Ctau 低于成人（65.4%，49.1-87.2）。 这两个参数均在成人、儿童或两者的目标暴露范围内。 到第 24 周结束时，4 名参与者 (18%) 出现 3-4 级实验室异常，到本周末有 6 名参与者 (27%) 出现 48.1

因此，研究人员得出结论，数据“支持使用单片复合制剂比克替拉韦（30 毫克）、恩曲他滨（120 毫克）和替诺福韦艾拉酚胺（15 毫克）治疗 2 岁以上儿童的 HIV体重 14 公斤至 25 公斤以下。”1

参考: