治疗一种黄斑变性的新靶点

目前治疗湿性 AMD 的唯一方法是向眼内注射一种药物，以阻断一种名为 VEGF 的生长因子蛋白的活性，这种药物也会在湿性 AMD 情况下促使血管异常生长。

“抗 VEGF 治疗存在缺点——两年后，大约一半的患者不再有反应。而且患者的视网膜下可能会出现疤痕，”该研究的资深作者、俄亥俄州立大学医学院眼科和视觉科学副教授 Nagaraj Kerur 说道。

“我们需要更好地了解这个问题背后的机制，对我来说，这意味着需要测试新的目标。”

该研究最近发表在期刊上 生化与生物物理杂志 – 疾病的分子基础。

湿性 AMD 也称为新生血管性 AMD，是由新血管生长侵入视网膜（通常没有血管活动的空间）引起的。

“你不会希望那里有血管，”Kerur 说道，他目前在俄亥俄州立大学担任微生物感染和免疫学教授。“入侵的血管通常不健康——它们会渗漏内容物并引起炎症。”

先前的癌症研究已将端粒酶的高活性与血管内壁细胞的快速产生和迁移联系起来，从而促进肿瘤的生长，并且还表明该酶可以刺激 VEGF 的产生。基于这些发现，Kerur 及其同事在这项研究中试图了解端粒酶是否会对眼睛产生类似的破坏作用。

一系列实验首次证实端粒酶在湿性 AMD 小鼠模型中对异常血管形成有影响。研究人员发现，与对照组小鼠相比，在用激光诱导新血管快速生长的小鼠眼中，携带制造端粒酶指令的两个基因之一的表达和活性更高。

此外，缺乏端粒酶基因的小鼠对激光损伤的异常血管反应明显较低，“从基因上提供了明确的证据表明端粒酶在疾病发展中起着关键作用，”Kerur 说。

随后，研究小组测试了一种抑制端粒酶活性的实验性化合物的效果。他们证实，这种药物降低了健康小鼠的端粒酶活性，并发现，将其注射到症状类似于湿性 AMD 的小鼠眼中，可以显著减少异常血管入侵。

端粒酶的作用是重建端粒，端粒在染色体末端起保护作用。已知许多类型的细胞的端粒会因衰老而缩短，但 Kerur 表示，这项研究表明，眼部局部阻断端粒酶不会影响该酶的端粒构建功能。

凯鲁尔表示，实验性治疗在抑制小鼠异常血管生长方面的效果与目前的抗 VEGF 治疗类似。但研究人员在测试两种药物的较低剂量时发现了一个有趣的现象：单独使用时，较低剂量的药物没有太大的治疗效果，但两种药物以较低剂量组合使用时，效果最佳。

“可能，一个目标是使用联合疗法，而不是单独使用一种疗法，”Kerur 说。“但端粒酶抑制本身也可以独立进行，这就是我们的计划。”

这项工作得到了美国国立卫生研究院、俄亥俄州狮子眼科研究基金会和预防失明研究基金会的支持。

合著者包括俄亥俄州立大学的 Aman Kumar、Vinodhini Jayananthan、Asmaa Zidan、Tyler Heisler-Taylor 和 Shigeo Tamiya；