“瓶中信”癌症疗法在小鼠身上显示出希望

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研究人员使用小膜泡（我们的细胞用来进行交流）为小鼠模型中的肿瘤提供有针对性的癌症治疗，在一种模型中证明了肿瘤生长减少并延长了生存期。

该研究发表于 自然生物医学工程。

癌症靶向治疗的创新

抗癌疗法的最新进展促进了靶向抗体疗法的发展。抗体能够以高亲和力寻找并结合其靶抗原，这使得研究人员能够开发以蛋白质为靶点的抗体药物，例如人类表皮受体 2 (HER2)，这些蛋白质会驱动乳腺癌的生长。

在一项新的研究中，研究人员通过使用细胞外囊泡（EV）来适应这种方法，他们将其比作瓶子里的信息。 细胞利用电动汽车向附近的其他细胞传递信号分子，研究人员利用电动汽车的优势，将化疗药物装载到电动汽车上，并将抗体附着在其表面，从而能够将癌症治疗靶向递送到肿瘤细胞。

在动物模型中显示出希望

研究小组开发了带有针对 HER2 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的抗体的 EV，以分别分析表达 HER2 的癌细胞和黑色素瘤细胞对它们的摄取。 然而，通过这项技术，研究人员表明，EV 表面显示的抗体可以适应几乎任何感兴趣的组织。

体外实验表明，黑色素瘤和乳腺癌细胞均能成功吸收 EV。使用接种了黑色素瘤或乳腺癌细胞的小鼠进行的体内研究表明，EV 成功定位到肿瘤中。

接下来，研究人员研究了 EV 是否可用于肿瘤特异性化疗药物的递送。 他们在 EV 中装载了化疗药物阿霉素，并用它们来靶向携带黑色素瘤的小鼠中的 PD-L1，发现这种治疗减少了动物的肿瘤负担并延长了它们的生存期。

研究人员表示，治疗方法可能比这更加灵活。 它们有潜力适应展示其他抗体片段、双特异性抗体或抗体药物偶联物，从而将其用途扩展到其他类型的癌症。

“通过将不同的抗体附着到细胞外囊泡上，我们可以将它们靶向几乎任何组织，并且我们也可以将它们装载其他类型的药物，” 说 该研究的共同第一作者 奥斯卡·维克兰德卡罗林斯卡医学院的医生和研究员 检验医学系。 “因此，这种疗法有潜力用于治疗其他疾病和癌症类型。”

研究人员希望这项技术能够发展成为一种更具体、更有效的方法，在不影响健康组织的情况下消除肿瘤细胞。 接下来，他们计划研究抗体和药物的不同组合是否可以导致结果的进一步改善。

“除此之外，我们还想研究将 mRNA 作为抗癌药物的可能性，”该研究的资深作者解释说 萨米尔·埃尔·安达卢西卡罗林斯卡学院检验医学系教授。

“最终，我们希望这可以带来一个新的治疗平台，可以提高治疗效果并减少难治疾病（尤其是癌症）的副作用。”

参考文献：Wiklander OPB、Mamand DR、Mohammad DK 等人。抗体展示细胞外囊泡用于靶向癌症治疗。Nat Biomed Eng. 2024:1-16。doi： 10.1038/s41551-024-01214-6