研究人员发现具有治疗前景的巨型病毒的关键功能

使用 CRISPRi-ART（一种用于研究基因组的可编程 RNA 工具），研究人员能够证明 PicA 是 Chimalliviridae 细胞核发育和复制过程的重要组成部分。

“如果没有 RNA 靶向 CRISPR 技术的简单性和多功能性，直接提出和回答这些问题几乎是不可能的。 我们真的很高兴看到这些工具如何揭开噬菌体基因组编码的奥秘，”共同作者、在诺贝尔奖获得者 CRISPR 先驱 Jennifer Doudna 手下工作的博士后学者 Ben Adler 说道。

数十亿年来，细菌和病毒一直在进行军备竞赛，各自不断进化以对抗对方的适应能力。 研究人员表示，复杂的 PicA 交通系统是激烈、持续的进化竞争的结果。 该系统已经发展到高度灵活和高度选择性，只允许细胞核内的关键有益元素。 如果没有 PicA 系统，细菌的防御蛋白就会进入内部并破坏病毒的复制过程。

对于霍华德休斯医学研究所 (HHMI) 资助的新兴病原体计划和加州大学圣地亚哥分校的科学家来说，此类信息至关重要。 创新噬菌体应用和治疗中心 努力为最终对噬菌体进行基因编程以治疗各种致命疾病奠定基础。

此类基因编程病毒的未来目标包括铜绿假单胞菌，已知这些细菌会导致潜在的致命感染，并对医院患者构成风险。 其他有希望的目标包括大肠杆菌和克雷伯氏菌，它们可引起慢性和反复感染，在某些情况下，进入血流可能危及生命。

完整的 PNAS 论文作者名单包括：Chase Morgan（研究生）、Eray Enustun（博士后学者）、Emily Armbruster（研究生）、Erica Birkholz（博士后学者）、Amy Prichard（研究生）、Taylor Forman（研究生）、Ann Aindow（博士后学者）、Wichanan Wannasrichan（研究生）、Sela Peters（本科生）、Koe Inlow（博士后学者）、Isabelle Shepherd（本科生）、Alma Razavilar（高中生）、Vorrapon Chaikeeratisak（助理教授）、Benjamin Adler（博士后学者）、Brady Cress（首席研究员）、Jennifer Doudna（教授）、Kit Pogliano（教授）、Elizabeth Villa（教授）、Kevin Corbett（副教授）和 Joe Pogliano（教授）。

这项工作得到了 HHMI 和美国国立卫生研究院 (R01-GM129245 和 R35 GM144121) 的新兴病原体倡议资助的支持。

利益冲突披露：Kit 教授和 Joe Pogliano 教授拥有 Linnaeus Bioscience Inc. 的股权并获得收入。 Doudna 教授是 Caribou Biosciences、Editas Medicine、Scribe Therapeutics、Intellia Therapeutics 和 Mammoth Biosciences 的联合创始人。 Doudna 也是 Vertex、Caribou Biosciences、Intellia Therapeutics、Scribe Therapeutics、Mammoth Biosciences、Algen Biotechnologies、Felix Biosciences、The Column Group 和 Inari 的科学顾问委员会成员。 她是 Sixth Street 的首席科学顾问、Johnson & Johnson、Altos 和 Tempus 的董事，并拥有 Apple Tree Partners 和 Roche 赞助的研究项目。 加州大学董事会已授予和正在申请 CRISPR 技术的专利，Doudna、Cress、Adler、Joe 和 Kit Pogliano 以及 Armbruster 是该技术的发明者。