研究人员识别血液中的生物标志物来预测肝癌风险 – 哈佛公报

一项新的研究表明，血液中可检测到的蛋白质可以改善对肝癌风险的预测，肝癌通常是在生存率较低的晚期阶段才被诊断出来的。

该团队由哈佛大学附属贝斯以色列女执事医疗中心和麻省总医院布里格姆分校的研究人员领导， 结果 发表于 JNCI。

该团队利用蛋白质组学（蛋白质的研究和分析）开发了一种微创模型，用于在更早、更容易治疗的阶段诊断或筛查肝癌。 使用 SomaScan 检测试剂盒（一种高通量蛋白质组学平台，可通过 BIDMC 的基因组学、蛋白质组学、生物信息学和系统生物学中心获取，可测量生物样品中的蛋白质水平），研究人员检测到了早期可能存在于血液中的 1,305 种生物学相关蛋白质的疾病。

“肝癌发病率正在迅速增加，并且肝癌死亡率很高，但如果我们能够及早诊断，治疗干预措施可能具有治愈作用，”布里格姆大学网络医学钱宁分部的主要作者张新元 (Cindy) 张说。和妇女医院。 “我们需要有一种方法尽早发现这种形式的癌症，以便在其转移之前进行手术或肝移植来治疗这种疾病。”

研究小组使用 SomaScan 分析了护士健康研究和健康专业随访研究参与者的血浆样本，这是美国的两个纵向、持续、前瞻性队列。值得注意的是，他们检查了从平均 12 名患者身上采集的血液样本。在肝癌诊断前数年查明蛋白质生物标志物信号。 经过检查，研究人员交叉参考病历，以确认这些患者最终是否患上了肝癌。

研究人员从血液样本中鉴定出 56 种血浆蛋白，与没有肝癌的对照样本相比，肝癌患者的血浆蛋白水平显着升高。 研究小组选择了其中四种蛋白质来创建预测模型，并在英国生物银行制药蛋白质组学数据集上进行了测试，该数据集由 50,000 人组成，其中 45 人被诊断患有肝癌。 与传统的危险因素相比，他们的模型在预测肝癌方面具有更高的准确性。

作者警告说，他们的研究纳入的肝癌病例数量有限，需要在更大、更多样化的患者群体和高危人群中进行进一步验证。

“使用传统工具识别血液中高度特异性的疾病生物标志物一直是一项挑战，但新技术使我们能够检测广泛且动态的高丰度和低丰度蛋白质，”共同高级作者 Towia A. Libermann 说。 BIDMC 跨学科医学和生物技术部门。 “我们的数据中出现了对肝癌发展的生物学机制的新见解，这可能会导致新的治疗靶点的确定。 最重要的是，我们能够使用替代蛋白质分析技术并在来自英国的独立人群队列中验证这些早期检测生物标志物”

研究小组旨在扩展他们的方法，以发现更多的血浆蛋白生物标志物，探索与不同癌症类型相关的生物标志物，并更深入地了解 HCC 危险因素在特定患者群体中的作用。 随着进一步的进展，该研究中研究的蛋白质生物标志物可能具有作为评估肝癌风险的非侵入性测试的临床意义。

“尽管需要对其他人群进行进一步研究，但我们的结果揭示了诊断前数年与肝癌相关的强大循环蛋白谱，这确实是引人注目的，”共同高级作者张雪红说，他在该研究期间进行了这项研究。布里格姆大学网络医学查宁分部。 张现在耶鲁大学

其他作者包括 BIDMC 的 Long H. Ngo、Simon T. Dillon、Xuesong Gu 和 Michelle Lai； BWH 的赵龙刚； MGH 的 Tracey G. Simon 和 Andrew T. Chan； 和哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的 Edward L. Giovannucci。