研究确定了参与健康衰老的基因

这个故事是探索长寿和衰老科学最新进展的众多故事之一。 该系列的以下几篇文章（包括本文）将重点讨论遗传学与长寿之间的关系； 哪些基因与衰老和长寿有关？ 他们如何参与？ 有什么治疗意义？

为什么有些人比其他人衰老得更快？ 为什么一个人患有心脏病，而另一个同龄的人却没有？ 尽管衰老是一个复杂的过程，有数百个不同的变量，但有一件事正变得越来越清楚：你的遗传信息的总和 – 被称为 基因组——很重要。 在迄今为止最大规模的衰老基因研究中，美国国立卫生研究院 (NIH) 的研究人员发现了多个影响寿命和健康衰老的新基因“区域”。 他们的工作， 发表在期刊上 自然，具有重要的治疗意义，并为未来的研究开辟了新的途径。

速成课程：全基因组关联研究

该团队的研究结果不可或缺的是一种名为“ 全基因组关联研究， 或者 全基因组关联分析 简而言之。 这是一项相对较新的技术，首先 2002年崭露头角。 从那时起，全基因组关联研究的数量飙升至几乎 60,000，基于国家人类基因组研究所 (NHGRI) 维护的目录。

那么，这种研究方法到底是什么？它是如何运作的？ 选择世界上任意两个人，他们就会 共享大约 99.6% 的基因组。 剩下的 0.4% 可能看起来很小，几乎可以忽略不计，但正是这 0.4% 决定了一个人的眼睛是蓝色还是棕色，是卷发还是直发，以及许多其他特征。 基因组之间的这些微小差异也会影响一个人患各种疾病的可能性，包括那些影响寿命的疾病。

简而言之，全基因组关联研究使科学家能够查明与特定性状或与某种疾病风险增加相关的遗传变异。 这是通过分析数千甚至数百万人的基因组来完成的。 事实上，许多国家正是为此目的建立了“生物银行”——由部分人口的遗传信息组成的数据库。

在全基因组关联研究中，研究人员将重点关注特定特征或疾病，并检查具有该特征或疾病的人是否比没有该特征或疾病的人更有可能携带特定的基因组变异。 他们寻找核苷酸（DNA（脱氧核糖核酸）的组成部分）水平的变化，即单核苷酸多态性 (SNP)。 如果具有统计显着数量的具有该特征或疾病的人携带某种遗传变异，或者 等位基因，由于此类变化是已知的，那么它可以被认为是关键角色。

越多越好：多变量 GWAS

传统的全基因组关联研究侧重于一种单一的遗传变异。 虽然有效，但这也可能是有限的。 例如，健康老龄化由多种因素组成：“健康寿命”（人一生中身体健康的部分）、父母寿命、极端长寿、表观遗传衰老和虚弱。 关注其中任何一个都可以深入了解衰老过程，但为什么不同时关注所有这些，以更好地了解衰老的潜在遗传结构呢？

这正是最新研究的研究人员所做的。 他们没有只关注一个变量，而是进行了一项“多变量”全基因组关联研究。 这意味着他们同时观察上述五个变量，以更深入地了解它们之间的关系。 他们将其称为“mvAge”的多变量分析基于从不同生物库的 190 万名参与者收集的数据。 分析产生了 52 个与健康衰老相关的遗传变异，其中 20 个以前从未与衰老相关。 这包括一种遗传变异， rs2863761，之前没有在任何全基因组关联研究中发现。 已知许多变异会影响心脏代谢危险因素、心脏和循环系统疾病以及大脑健康。

治疗意义

除了发现与健康衰老相关的新基因变异外，研究小组还帮助验证了 先前的发现 这表明 二甲双胍一种用于治疗 2 型糖尿病的药物也可能支持健康老龄化，即使对于那些没有患病的人来说也是如此。 目前正在进行两项试验来测试二甲双胍的抗衰老作用： MILES（长寿研究中的二甲双胍） 和 TAME（二甲双胍抗衰老）。

但是，由于试验通常需要很多年才能完成，研究人员决定根据他们的基因模型“测试”该药物。 二甲双胍的作用是针对与血糖相关的基因并调节它们的活跃程度。 为了模仿这种效应，研究人员在模型中人为地瞄准了相同的基因，并检查了这些变化对衰老的影响。 总体而言，二甲双胍靶向的基因在基因水平上与健康、寿命和衰老过程的积极影响相关。

当然，这种类型的遗传证据并不能替代人体试验，但它确实提供了对未来可能发生的情况的早期了解：如果一切顺利，人体试验的结果将反映遗传模型的结果。

要点

这项关于衰老的基因研究是迄今为止规模最大的此类研究。 它的发现有助于我们加深对不同基因和遗传“区域”相互关联并共同影响健康衰老的复杂方式的理解。 尽管似乎不存在单一的“衰老”基因，但越来越明显的是，存在一个广泛而复杂的基因网络，有助于健康、长寿和与年龄相关的疾病。 这项最新研究帮助我们填补了空白，使我们离绘制与衰老有关的基因的完整图谱又近了一步。 这项工作还有助于确定药物开发的潜在遗传靶标，并指出现有的药物可能会为了健康老龄化而重新利用。