研究：血液突变会增加急性肾损伤的风险 VUMC记者

由范德比尔特大学医学中心领导的一项美国-加拿大研究合作发现，常见的、与年龄相关的血液变化是急性肾损伤 (AKI) 的危险因素，全球超过五分之一的住院成人会发生这种情况。

插图显示以藤蔓为代表的异常血细胞的克隆扩张，“削碎”肾脏，使它们容易受伤。 （埃拉丸工作室绘制）

3 月 7 日的期刊报道了这一发现 自然医学可能为 AKI 的新的、更有效的治疗方法打开大门，并提供一种防止其进展为需要肾透析的终末期肾病的方法。

这项研究的重点是不确定潜力的克隆造血作用（芯片），血液干细胞中的体细胞（非遗传性）突变可以引发异常细胞的爆炸性克隆扩张。

CHIP 影响 10-20% 的 65 岁及以上人群，据估计，心血管、肺病、肝病和其他炎症性疾病导致的死亡风险增加 40%。 这个年龄段也特别容易出现 AKI。

“除了 AKI 的已知原因之外，确定与 CHIP 的关联还为了解老年人群中发生 AKI 的风险增加和潜在机制提供了新的见解，” 雷蒙德·哈里斯医学博士，该论文的共同通讯作者 亚历山大·比克医学博士、博士。

“我们通常认为 CHIP 引起的慢性炎症会导致慢性疾病，但我对 CHIP 对急性炎症的影响感到非常惊讶，”Bick 补充道。

Bick 是遗传医学部的医学助理教授，他开创了确定 CHIP 存在及其导致疾病的机制的方法。

哈里斯 (Harris) 是安和罗斯科·R·罗宾逊 (Ann and Roscoe R. Robinson) 医学教授，也是肾脏病学和高血压科的研究主任，因其对急性和慢性肾损伤的研究而闻名于国际。

来自加拿大和美国各地的研究人员对这项研究做出了贡献，该研究由比克、哈里斯和 卡西安·罗宾逊-科恩博士，VUMC 医学副教授。

该研究由第一作者 Caitlyn Vlasschaert 医学博士领导，她是加拿大安大略省金斯顿皇后大学的医学住院医师，此前曾是 VUMC 的访问研究学者。

研究人员首先通过对来自英国生物银行的 3 个基于人群的队列（总计超过 440,000 人）的荟萃分析以及在美国进行的两项长期研究表明 CHIP 与 AKI 相关。

CHIP-AKI 关联在需要透析的患者和携带突变的个体中更为明显 DNMT3A 基因，包括 Tet2 和 Jak2 基因。

根据这一发现，研究人员创建了 CHIP 小鼠模型，其中 Tet2 和 Jak2 被突变了。 他们观察到更严重的 AKI、肾脏中促炎巨噬细胞（一种免疫细胞）的浸润更多、AKI 恢复受损以及 AKI 后纤维化或疤痕更严重。

这些结果表明，CHIP 通过诱导突变、浸润巨噬细胞的促炎症反应来抑制 AKI 的恢复。 因此，研究人员得出结论，通过针对先天免疫系统中引发和煽动肾脏炎症的元素，可能可以降低这种风险。

“能够与哈里斯博士的研究小组在这项工作上密切合作是一种荣幸，”比克说。 “哈里斯博士的机械实验很好地再现了我们生物样本库规模的观察结果，真是太了不起了。”

该论文的其他 VUMC 合著者包括：Jianchun Chen, MD、Elvis Akwo, MD, MS、Alyssa Parker、Hannah Poisner、Shirong Cao，MD、PhD、Ming Jiang、MD、PhD、Yinqiu Wang、PhD、Aolei Niu、Edward Siew，医学博士，MSCI，Joseph Van Amburg，张明志，医学博士，理学硕士。

这项工作的部分资金来自国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所的拨款 R01DK132155，以及 PSI 基金会、加拿大健康研究所和德国研究基金会。

国家心肺血液研究所、国家神经疾病和中风研究所以及国立卫生研究院国家老龄化研究所提供了额外的资金。

2024-03-07 20:26:54
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