科学家将白色脂肪细胞转化为燃烧卡路里的米色脂肪

加州大学旧金山分校的新研究表明，抑制一种蛋白质会将普通脂肪转化为卡路里燃烧器，这也许可以解释为什么尝试这一壮举的药物试验未能成功。

加州大学旧金山分校的研究人员已经找到如何将储存卡路里的普通白色脂肪细胞转化为燃烧卡路里来维持体温的米色脂肪细胞。

这一发现可能为开发新型减肥药物打开大门，并可能解释为什么相关疗法的临床试验未能成功。

到目前为止，研究人员认为，制造米色脂肪可能需要从干细胞开始。7 月 1 日发表在《临床研究杂志》上的新研究表明，只需限制蛋白质的产生，普通的白色脂肪细胞就可以转化为米色脂肪。

“很多人认为这是不可行的，”医学博士、哲学博士、沃尔特·米勒儿科内分泌学杰出教授、这项研究的资深作者 Brian Feldman 说道。“我们不仅证明了这种方法能将这些白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞，而且这样做的门槛并不像我们想象的那么高。”

许多哺乳动物的脂肪细胞有三种“颜色”：白色、棕色和米色。白色脂肪为身体提供能量储备，而棕色脂肪细胞燃烧能量释放热量，帮助维持体温。

米色脂肪细胞兼具这些特点。它们燃烧能量，与成簇生长的棕色脂肪细胞不同，米色脂肪细胞嵌在白色脂肪沉积物中。

人类和许多其他哺乳动物出生时就带有棕色脂肪沉积物，这有助于它们在出生后维持体温。但是，虽然人类婴儿的棕色脂肪在出生后的第一年就会消失，但米色脂肪仍然存在。

人类可以自然地将白色脂肪细胞转变为米色脂肪细胞，以应对饮食或寒冷环境。科学家试图通过诱导干细胞变成成熟的米色脂肪细胞来模仿这一过程。

但干细胞很罕见，费尔德曼想找到一个开关，可以把白色脂肪细胞直接转化为米色脂肪细胞。

他说：“对于我们大多数人来说，白色脂肪细胞并不罕见，我们很乐意放弃其中一些。”

费尔德曼从早期的实验中了解到，一种名为 KLF-15 的蛋白质在新陈代谢和脂肪细胞功能中发挥着作用。

与博士后研究员 Liang Li 博士一起，Feldman 决定研究这种蛋白质在终生保留棕色脂肪的小鼠体内如何发挥作用。他们发现 KLF-15 在白色脂肪细胞中的含量远低于在棕色或米色脂肪细胞中的含量。

随后，他们培育了缺乏 KLF-15 的白色脂肪细胞小鼠，这些小鼠的脂肪细胞颜色从白色变为米色。脂肪细胞不仅可以从一种形态转变为另一种形态，而且如果没有这种蛋白质，脂肪细胞的默认颜色似乎是米色。

研究人员随后观察了 KLF-15 如何发挥这种影响。他们培养了人类脂肪细胞，发现这种蛋白质控制着一种名为 Adrb1 的受体的丰度，这有助于维持能量平衡。

科学家们知道刺激相关受体 Adrb3 可使小鼠减肥。但针对该受体的药物的人体试验结果令人失望。

费尔德曼表示，另一种针对人类 Adrb1 受体的药物更有可能发挥作用，而且它可能比旨在抑制食欲和血糖的新型注射减肥药具有显著优势。

费尔德曼的方法或许可以避免恶心等副作用，因为其作用仅限于脂肪沉积，而不会影响大脑。而且其效果会持续很长时间，因为脂肪细胞的寿命相对较长。

他说：“我们当然还没有到达终点，但我们已经足够接近了，你可以清楚地看到这些发现将对治疗肥胖症产生巨大的影响。”

Li L，Feldman BJ。
在临床前模型中，皮下脂肪库中的白色脂肪细胞需要 KLF15 来维持。
J Clin Invest. 2024 年 7 月 1 日；134(13)：e172360。doi: 10.1172/JCI172360