科学家研制出针对恶性乳腺癌的定制药物

科学家利用乳腺癌细胞自身抵抗力的弱点，将肿瘤选择性抗体与杀伤细胞的药物结合起来，以摧毁难以治疗的肿瘤。

这项研究由伦敦国王学院的研究小组今天在《临床癌症研究》上发表，并由“乳腺癌现在”组织资助，标志着癌症治疗的新方法。

这一发现特别针对三阴性乳腺癌，占所有确诊乳腺癌的 15%。这种类型的乳腺癌通常具有侵袭性，对化疗有抵抗力，存活率较低，在 40 岁以下的女性中更为常见。

通常的治疗方法包括手术、化疗和放疗，但这种类型的癌症可以逃避药物的治疗，并再次扩散。

科学家使用超过 6000 个乳腺癌样本进行数据分析，以研究与侵袭性和化疗耐药性癌症相关的乳腺癌细胞的特性。

他们研究了癌症的生物学、肿瘤和细胞表面以及细胞内部的表达情况，以了解癌细胞如何逃避抗癌药物。他们确定了癌细胞表面标志物 EGFR 以及负责细胞分裂和增殖的致癌分子细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的存在。

他们利用这些知识对抗癌细胞，将西妥昔单抗（一种针对此类癌症中表达的 EGFR 蛋白的肿瘤选择性抗体）与 CDK 阻断药物结合起来，创造出一种针对乳腺癌的定制药物。由于抗体药物偶联物专门针对癌细胞，因此可以施用比平常更低的抑制剂剂量，这意味着它对患者的毒性较小。

伦敦国王学院的首席作者索菲亚·卡拉吉安尼斯教授说：“我们一直在寻找癌症的弱点，现在我们找到了如何引导我们的疗法来治疗其中一种。我们将这两种药物结合起来，为患有这种恶性癌症的患者创造了一种量身定制的抗体药物偶联物。抗体将有毒药物直接引导到癌细胞上，这提供了使用较低剂量和较少不良副作用的可能性。

“在这种疗法进入临床之前，还需要做更多的工作，但我们预计，这种疗法可以为预后不良的癌症提供新的治疗选择。除了这种抗体药物偶联物之外，我们希望我们的概念能够引领这种新型抗体药物偶联物的发展，使其能够针对可能受益的患者群体进行量身定制。”

伦敦国王学院的首席研究员 Anthony Cheung 博士表示：“三阴性乳腺癌是一种分子和临床上都存在多样性的疾病。通过利用特定患者群体中的 EGFR 过度表达和失调的细胞周期分子，抗体药物偶联物（而非单独的抗体）可以阻止癌细胞分裂并产生针对癌细胞的细胞毒性功能。”

资助这项研究的“乳腺癌现在”组织服务、支持和影响总监西蒙·文森特博士表示：“每年，英国约有 8,000 名女性被诊断出患有三阴性乳腺癌，这种癌症通常比其他乳腺癌更具侵袭性，并且更容易在治疗后复发或扩散。

“这项激动人心的研究不仅提高了我们对具有化疗耐药性的侵袭性乳腺癌细胞特性的了解，而且使我们更接近开发一种可以摧毁这些癌细胞同时最大限度地减少患者副作用的靶向治疗方法。

“虽然在这种治疗方法应用于人体之前还需要进一步研究，但这是开发三阴性乳腺癌靶向疗法的一个令人兴奋的进步，我们期待看到这些发现如何带来新的有效的方法来对抗这种毁灭性疾病。”

Cheung A、Chenoweth AM、Johansson A、Laddach R、Guppy N、Trendell J、Esapa B、Mavousian A、Navarro-Llinas B、Haider S、Rosemary-Peg P、Hoffmann RM、Andriollo P、Rahman KM、Jackson P、Tsoka[ PMC 免费文章 ][ PubMed ][ 交叉参考 ]42. Irshad S、Roxanis I、Grigoriadis A、Thurston DE、Lord CJ、Tutt ANJ、Karagiannis SN。
携带针对 CDK 的抑制剂的抗 EGFR 抗体-药物偶联物可限制三阴性乳腺癌的生长。
Clin Cancer Res. 2024 年 5 月 21 日。doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3110