科学家确定导致失明的新治疗目标

AMD 是一种以眼睛后部血管异常生长为特征的疾病。 它在老年人以及患有糖尿病、肥胖症和许多其他慢性代谢疾病的人中非常普遍。 血管过度生长会损害黄斑，黄斑是眼睛将光转化为图像信号的部分。

抗 VEGF 疗法通常是第一道防线，它可以阻断血管内皮生长因子并阻止血管过度生长。

但MCG 血管生物学中心血管炎症项目主任、医学博士、哲学博士霍玉清博士表示，这种治疗方法仅对大约三分之一的AMD 患者有效。 “原因是过多的脉管系统通常伴随着成纤维细胞的生长，”他说。

这些成纤维细胞产生的胶原蛋白和许多其他蛋白质在血管细胞外积聚，最终导致眼睛纤维化或疤痕。 这可以防止多余的脉管系统受到抗 VEGF 治疗的抑制。 “我们在这项研究中首次表明，许多成纤维细胞实际上是由这些过量的内皮细胞产生的。我们必须找到一种方法来防止这种情况发生，”霍说。

他和他的团队认为，答案在于针对腺苷受体 2A (Adora2a)——一种在大脑、免疫细胞和血管中高水平存在的 G 蛋白偶联腺苷受体。 据报道，Adora2a 对于调节炎症、心肌耗氧量和冠状动脉血流量至关重要。 腺苷是细胞在压力、受伤和缺氧条件下产生的代谢产物，可以激活 Adora2a 以保护我们的身体免受伤害。

但腺苷过量会导致血管过度生长。 在目前的研究中，Huo 和他的同事发现高水平或持续的腺苷激活 Adora2a 信号可以将内皮细胞（脉管系统的管腔细胞）转化为激活的成纤维细胞，并最终导致纤维化。 霍和他的同事假设阻断这种受体可以防止这种情况发生。

研究人员利用眼睛后部出现纤维化的基因工程小鼠，注射了一种 Adora2a 激动剂 (KW6002)，它与受体结合并阻断其功能。 “我们还研究了仅从血管内皮细胞中去除 Adora2a 的小鼠，”Huo 的博士后研究员、本研究的第一作者 Qiuhua Yang 博士说。 “所有这些小鼠的眼睛纤维化都有所减少。” 这些新颖的发现被报道并最近被选为封面图片 科学转化医学。

Huo 说：“抗体可以通过注射到眼睛后部，这是眼科诊所常用的方法，以阻止腺苷对 Adora2A 的激活。” “一种抗体确实可以阻止血管过度生长（AMD 的早期阶段）和纤维化（AMD 的晚期阶段）。我们的研究结果表明，阻断 Adora2a 肯定可以针对这种疾病的多个阶段，这可能比目前的方法有效得多治疗。”

这项研究得到了杨秋华博士获得的美国国立卫生研究院 K99 奖和美国国家眼科研究所的资助。