粪便一直是微生物组研究的简单目标，但对小肠的研究为改善肠道健康的方法提供了新的启示

华盛顿

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华盛顿，迄今为止，微生物组研究就像盲人摸象的故事。仅通过检查大象的尾巴，我们能了解多少关于大象的信息？研究人员研究了最容易获得的东西——从马桶冲走的粪便——但却忽略了小肠上游的微生物主谋。直到最近。

一些科学家将你的微生物群比作另一个人体器官，它是指生活在你体内和体表的数十万亿个微生物，这些微生物相互联系。它们就像微型哨兵，帮助保护你的身体表面免受病原体的侵袭。在上肠道中，不同的微生物群也有助于消化、新陈代谢甚至免疫。

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我是一名胃肠病学家，过去 20 年来一直在研究微生物组在健康和疾病中的作用。技术的进步正在帮助科学家研究小肠微生物组及其对更好地理解和治疗许多疾病的前景。

大变革源自小地方

小肠微生物群的某些成员与肥胖和超重有关，而其他微生物成员与健康的代谢状态有关。事实上，小肠微生物通过将某些简单的碳水化合物转化为健康肠道和身体的分子构件来帮助消化。

虽然小肠代谢物的功能与结肠相似，但它们与大肠微生物群的纤维衍生代谢物截然不同。一些小肠代谢物有助于调节上肠道的 GIP 产生，GIP 是下肠道激素 GLP-1 的姊妹分子，后者构成了减肥和 2 型糖尿病药物 Wegovy 和 Ozempic。与另一种下肠道激素 PYY 一起，这三者对于通过调节食欲和血糖来协调身体对食物的反应至关重要。

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与 Wegovy 和 Ozempic 相比，Monjaro 是一种 GIP 和 GLP-1 的更强大的组合。大肠和小肠微生物群的产物分解会自然刺激这些激素的全面补充。

研究表明，小肠微生物群紊乱与肠道疾病有关。这些疾病包括肠易激综合征、小肠细菌过度生长、克罗恩病和乳糜泻。

人们认为这些疾病部分是由于微生物群分解食物的方式出现紊乱而引起的。例如，乳糜泻与小肠微生物群消化麸质的能力下降有关。肠易激综合征和小肠细菌过度发酵则与相反的情况有关：小肠微生物群过于容易发酵纤维和糖分。

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小麦、大蒜、洋葱、豆类和某些加工产品等富含 FODM（一组可发酵的短链碳水化合物）的食物已被证明会导致小肠细菌过度生长和肠易激综合征患者出现症状。富含乳糖的乳制品是一类富含 FODM 的食物，与乳糖不耐症和小肠微生物群过度活跃有关。

与小肠微生物群有关的疾病不仅限于新陈代谢和肠道。肠道内壁中驻扎着一个免疫细胞的虚拟大使馆，它们始终处于警惕状态，监视着通过肠道的各种各样的微生物和营养抗原。

据称，将粪便与身体其他部分分隔开的安全系统以及控制免疫反应的过程出现问题，会引发各种自身免疫状况，使身体分不清谁是朋友谁是敌人。

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研究将小肠微生物群的炎症变化与 1 型糖尿病（人体循环免疫细胞会攻击胰腺中产生胰岛素的细胞）以及乳糜泻的肠外症状联系起来，在乳糜泻中，免疫细胞可导致人体眼睛、皮肤和关节的破坏性过程。

直到最近，小肠研究才有了缓慢的进展。科学家们依靠的是上消化道内窥镜检查程序，该程序包括镇静剂和将一个小型摄像头插入一根细如手指的管子末端，通过口腔进入小肠的最开始部分。

内窥镜检查的少数替代方法之一是研究接受过肠道手术的患者，通过腹壁上的一个孔直接进入小肠。

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新开发的技术让科学家能够更轻松地对肠道最远端进行取样，从而消除了对镇静药物和特殊解剖情况的需求。这些技术包括将相机胶囊拴在细如天使发丝的细丝上，以及其他更精简的设备，这些设备可以微创地直接进入小肠。研究人员还开发了带有样品隔间的胶囊，当体内达到一定酸度水平时，这些隔间就会打开。

这些新的采样技术前所未有地开启了进入上肠道的途径，为新的见解和疗法铺平了道路。在现实生活中，这与儿时最爱的《神奇校车：人体内部》相似，研究人员现在可以像弗里兹尔女士和她的班级一样，乘坐校车穿过肠道，揭示其中隐藏的微生物秘密。

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基于对肠道微生物群的早期了解的治疗方法包括从益生菌到粪便移植、从益生元到发酵食品等。

但针对肠道健康的新疗法仍处于早期阶段。研究小肠可以为改善治疗发展提供见解。未来有几种有希望的方法，包括将小肠细菌与其偏好的益生元结合起来，以及个性化的低 FODM 益生元组合，以避免小肠发酵。

将食物和微生物组结合起来的治疗方法很可能是微生物组医学这一快速发展领域的早期预兆。研究小肠——而不仅仅是肠道末端——可能只是微生物组医学最具开创性的上游起点。RUP

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