索马鲁肽可改善心血管疾病高风险患者的血糖控制

在 ADA 第 84 届科学会议上，来自 SELECT（NCT03574597）试验的新数据展示了索马鲁肽对血糖、炎症和心力衰竭的影响，证明该药物可以改善心血管疾病 (CVD) 高风险人群和非糖尿病患者的血糖控制。1

此前报告的试验数据显示，体重减轻持续了 4 年，这增加了患者对使用索马鲁肽的安全性和有效性的信心。研究结果还报告称，对于体重指数大于 27 且已有心血管疾病的成年人，主要不良心脏事件减少了 20%。2

“超过 55% 的索马鲁肽患者不再被认定为肥胖 [body mass indext (BMI) 30+]. 该数据集大大增加了索马鲁肽的证据——研究人群中 75% 为男性，而大多数减肥研究主要针对女性，”彭宁顿生物医学研究中心名誉教授医学博士 Donna Ryan 在接受采访时表示 药房时报.2

2018 年 10 月至 2021 年 3 月期间，来自 41 个国家的 17,604 人参加了该试验。在会议上，Ryan 报告称，接受索马鲁肽治疗的患者中有 97.1% 完成了试验，而接受安慰剂治疗的患者中有 96.8% 完成了试验。此外，大约 77% 的患者在 2 年内达到 104 周的目标剂量，即每周皮下注射 2.4 毫克。对于心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性中风的主要结果，Ryan 表示，索马鲁肽组有 569 起事件，而安慰剂组有 701 起事件，相当于相对风险降低了约 20%。1,2

Ryan 表示：“在我们研究的所有亚组中，就主要终点而言，与安慰剂相比，索马鲁肽治疗均具有一致的益处。”1

然而，她报告称，索马鲁肽组有 223 例因心血管事件而死亡，安慰剂组有 62 例。因此，她表示，索马鲁肽与心血管死亡减少之间没有统计学相关性。1

至于血糖结果，在第 20 周评估糖化血红蛋白 (HbA1c)，之后每年评估一次。研究人员观察糖尿病的累积发病率和首次出现 HbA1c 大于 6.5% 的时间。此外，在每个时间点，研究人员将患者的血糖分为正常血糖（HbA1C 低于 5.7%）、糖尿病前期（5.7% 至 6.5%）和糖尿病（6.5% 或更高）。1,3

在本次分析中，大多数患者年龄在 55 岁至 75 岁之间，大多数为男性和白人。华盛顿大学医学博士 Steven E Kahn 在会议上表示，BMI 与肥胖相符，血压控制良好，HbA1c 平均约为 5.78%，估计肾小球滤过率相当正常。1,3

对于 20 周时的基线 HbA1c，平均值约为 5.8%。Kahn 表示，索马鲁肽将 HbA1c 降低至 5.5% 以下，但随着时间的推移，HbA1c 略有增加。结果表明，索马鲁肽改善了 CVD 高风险但没有糖尿病患者的血糖控制，但随着时间的推移，HbA1c 增加，尽管治疗组和安慰剂组的情况相同。1

然而，随着时间的推移，个体会患上糖尿病，但索马鲁肽组明显低于安慰剂组，患糖尿病的风险降低了约 73%。1

“如果我们一开始就观察一下 HgA1c 最高的亚组，那么他们就刚好处于糖尿病的临界点……糖尿病的累积发病率要高得多，这完全有道理 [of] 卡恩说：“这组人中，基线时血红蛋白含量最高的人。”“因此，大约 3 年后，安慰剂组有 25% 的人患上了糖尿病，而对照组有 25% 的人患上了糖尿病。” [with] 服用索马鲁肽的患者中约有 5%， [with a] 风险比为 0.23，或风险降低 77%。”1

Kahn 表示，对于接受索马鲁肽治疗的糖尿病前期患者来说，进展为糖尿病的比例较小，而恢复正常血糖的比例较大。此外，研究结果显示，体重减轻可以解释该药物对血糖的约 30% 有益作用。1

此外，在第 20 周时，62% 服用索马鲁肽的患者体重减轻了至少 5%，而服用安慰剂的患者这一比例仅为 10%。然而，无论是体重明显减轻的患者还是超重的患者，服用索马鲁肽都能带来心血管益处，因此研究人员得出结论，体重减轻并不是心血管益处的驱动因素。1

总体而言，根据子分析的结果，索马鲁肽组中约 54% 的患者的 HbA1c 下降幅度不到 0.3 个百分点。4

Ildiko Lingvay，医学博士、公共卫生硕士、MSCS， 德克萨斯大学西南医学中心的研究人员得出结论，心血管益处与基线糖化血红蛋白 (HbA1c) 和糖化血红蛋白 (hbA1c) 变化幅度无关。此外，Lingvay 表示，这一发现适用于整个血糖连续体，包括糖化血红蛋白正常的人，甚至糖化血红蛋白没有改善的人。1

对于入组时患有心力衰竭的患者，索马鲁肽显示 MACE 和心力衰竭综合风险降低。此外，在射血分数保留的心力衰竭患者和射血分数降低的心力衰竭患者中，该药物的心血管益处均有体现。1

参考1. McGuire DK、Ryan DH、Kahn SE、Lingvay I、Plutzky J、Misra M。SELECT 试验——对血糖、炎症和心力衰竭的新认识。发表于：ADA 第 84 届科学会议；2024 年 6 月 21 日至 6 月 24 日；佛罗里达州奥兰多。2. Gallagher A。Semaglutide 显示出 4 年内持续的体重减轻效果。 药房时报。2024 年 5 月 28 日。2024 年 6 月 22 日访问。Kahn SE、Deanfield JE、Jeppesen OK、Emerson SS 等。SELECT 试验中，索马鲁肽对超重或肥胖但不患糖尿病人群血糖消退和进展的影响。 糖尿病护理。 2024;47(00):1–10. doi: Lingvay I, Deanfield J, Kahn SE, Weeke PE 等。SELECT 中超重或肥胖但不患糖尿病的人群中索马鲁肽和心血管结果的基线 HbA1c 和 HbA1c 变化。 糖尿病护理. 2024;47(8):1–10. doi: