索马鲁肽显著改善慢性肾脏病

斯德哥尔摩 — 索马鲁肽， A 胰高血糖素类肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，在预防严重肾脏疾病、心血管事件以及糖尿病患者死亡率方面表现出显着益处。 慢性肾病 （CKD）和 2型糖尿病 在具有里程碑意义的 FLOW 试验中。

“这是首次专门研究 GLP-1 受体激动剂这类药物是否能保护肾脏并预防重大肾脏后果的试验，结果清楚地表明确实如此，”主要作者、澳大利亚悉尼新南威尔士大学医学与健康学院院长、科学教授 Vlado Perkovic 表示。 Medscape医学新闻。

根据研究结果，“我们预计监管机构和指南将把这一点纳入药品标签和所有指南中，作为对糖尿病肾病患者的推荐治疗方法，”他说。

正如 5 月 24 日在日内瓦举行的关于这项开创性研究的全体会议上几位发言者所重申的那样， 第 61 届欧洲肾脏协会 (ERA) 大会， 数据表明，将索马鲁肽作为指南推荐的 CKD 和糖尿病治疗支柱的第四大支柱。

“现在的四大支柱是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 阻滞剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂， 精细雷诺和索马鲁肽，”研究报告的共同作者、华盛顿大学西雅图分校肾脏病科和肾脏研究所医学教授 Katherine R. Tuttle 医学博士在介绍研究结果时说道。

该研究 同步出版 在里面 新英格兰医学杂志。

由于大量临床试验证明了索马鲁肽具有多种肾脏益处并且在临床实践中定期报告，因此进行了双盲、国际 FLOW（每周使用索马鲁肽一次评估肾功能）试验，以 CKD 患者的肾脏测量作为主要结果。

该研究在 28 个国家开展，招募了 3533 名 CKD 和 2 型糖尿病患者，招募时间在 2019 年 6 月至 2021 年 5 月之间。患者随机接受每周一次 1.0 毫克索马鲁肽治疗（n = 1767）或安慰剂治疗（n = 1766），两种治疗均在标准治疗的基础上进行。

患者平均年龄约为 66 岁，约 30% 为女性，约 66% 为白人。

重要的是，该研究纳入了高风险患者，其中 93% 的患者患有高风险或极高风险 CKD，基于《改善全球肾脏病预后组织》（KDIGO）的数据 标准。

此外，约 95% 的患者正在接受 RAAS 阻滞剂治疗，约 60% 的患者正在接受血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗，约 35% 的患者正在接受血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂治疗，多达 80% 的患者正在接受降脂药物治疗。

约 15% 的人正在接受 SGLT2 抑制剂治疗，这反映了入组时的时间段（在增加药物使用之前）。

预先指定的中期分析清楚地显示了司美鲁肽的疗效，因此，独立数据和安全监测委员会建议提前停止试验。

对于主要结果中仅肾脏特异性成分的综合结果（HR，0.79）和心血管死亡率（HR，0.71）而言，结果相似。

在对所有确认性次要结果的进一步分析中，结果继续有利于索马鲁肽，索马鲁肽组的平均年度 eGFR 斜率较小（表明下降速度较慢），为 1.16 毫升/分钟/1.73 米² （磷 < .001)，此外，使用索马鲁肽后，主要心血管事件的风险也降低了 18% (HR, 0.82; 磷 =.029）。

与安慰剂组相比，使用索马鲁肽的受试者因任何原因死亡的风险降低了 20%（HR，0.80； 磷 =.01）。

佩尔科维奇在演讲中表示：“在研究主要综合结果的各组成部分时，我们发现所有组成部分都具有显著的一致性，没有迹象表明任何一个组成部分存在差异效应。”

索马鲁肽组的严重不良事件也低于安慰剂组（49.6% vs 53.8%）。

考虑到 CKD 患者尽管接受的治疗减少，但肾功能仍会持续下降并出现不良后果，因此这一结果值得关注 心血管风险 通过治疗提供，Perkovic 指出。

结果“令人放心”

ERA 现任主席 Christoph Wanner 医学博士在会议期间提供了独立观点，他表示这项研究的重要方面之一是接受心血管治疗的患者比例很高。

德国维尔茨堡大学医学教授、肾脏病学系主任万纳表示：“考虑到所使用的心血管保护措施饱和度高，取得的成果非常显著。”

此外，“我从未见过一个肾脏队列，其中高达 80% 的受试者 [were treated with statins]，所以我也很高兴看到这一点。”

万纳表示，主要终点结果“可靠，让我们确信可以使用这种治疗方法。”

还提供评论 Medscape医学新闻Alberto Ortiz 医学博士、哲学博士，肾脏病学主任 高血压 西班牙马德里希门尼斯迪亚兹基金会健康研究所肾脏科指出了一些警告，包括提前终止试验，以及很少有患者服用 SGLT2 抑制剂。

他说：“服用 SGLT2 抑制剂的参与者人数很少，因此结果尚无定论。”因此，“这项试验无法回答索马鲁肽是否会为已经接受标准治疗（即 SGLT2 抑制剂）的患者的主要终点带来益处的问题。”

该问题也是问答环节中第一个被提出的，一位观众声称监管机构将认为 SGLT2 抑制剂应该成为 GLP-1 受体激动剂的比较治疗方法。

Perkovic 同意，由于试验的时间安排，服用 SGLT2 抑制剂的患者比例“相对较少”。但他补充说：“我认为其中一个假设是我们必须选择 SGLT2 抑制剂或 GLP-1 受体激动剂，我对此持质疑态度。”

“我认为问题是：当我们开处方时，我们能得到什么好处 [the treatments] 结合？ [Ongoing research] 正在研究这种影响是否具有附加性，我们认为是的，”他说。

糖尿病相关肾脏疾病：“另一场流行病”

全球有 5.37 亿人患有 2 型糖尿病。此外，每 10 名 2 型糖尿病患者中就有 4 名，每 10 名糖尿病患者中就有 3 名 1 型糖尿病 将会发展为 CKD，塔特尔说。

她强调了更惊人的数字：只有 7% 到 20% 的 CKD 患者知道自己患有这种疾病。

塔特尔说：“我们现在面临的挑战是，低 CKD 意识、检测和获得治疗的机会是接受肾脏、心脏和救命治疗的主要障碍。”

“迫切需要有效的治疗实施策略来改善 2 型糖尿病和 CKD 的临床结果。”

Perkovic 已披露与阿斯利康、拜耳、勃林格殷格翰、Chinook、葛兰素史克、杨森、诺和诺德、诺华、大冢、Travere、Tricia Pharma 和 UpToDate 有咨询、顾问或其他关系，并且是 George Clinical、圣文森特健康澳大利亚、澳大利亚肾脏健康以及多家独立医学研究机构的董事会董事。Tuttle 已披露与阿斯利康、拜耳、勃林格殷格翰、礼来、诺和诺德、ProKidney 和 Travere 有关系。

该研究由诺和诺德公司资助。