综述分析了分子靶点和治疗进展

胃肠道 (GI) 癌症包括食管癌、胃癌、小肠癌和结直肠癌，由于其高发病率和高死亡率，给全球带来了巨大的健康负担。M. Jesús Fernández-Aceñero 等人撰写的这篇综述深入分析了这些恶性肿瘤的分子特征、预后和当前治疗策略，重点介绍了该领域的最新进展和挑战。

最近的基因组研究为食管鳞状细胞癌的基因变异提供了宝贵的见解。全基因组和全外显子组测序等技术已经确定了潜在的治疗靶点，例如 WNT/Notch1 通路和 CCL2-CCR2 轴。然而，包括 EGFR 抑制剂在内的靶向疗法尚未在 3 期试验中证明临床疗效，这凸显了预测性生物标记物对个性化治疗策略的必要性。

紧密连接蛋白 claudin-18 亚型 2 (CLDN 18.2) 是胃癌的一个有希望的治疗靶点，该蛋白在多达 30% 的胃癌和胃食管癌中过度表达。佐贝妥昔单抗是一种抗 CLDN 18.2 抗体，已在临床试验中显示出疗效，为 HER2 阴性胃癌和胃食管腺癌提供了新的治疗途径。尽管成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂具有潜力，但它们的成功率有限，这可能是由于影响 FGFR 的多种基因变异所致。

与其他胃肠道癌症相比，小肠癌相对罕见。人们对这些肿瘤的分子结构了解较少，但最近的研究已经开始揭示其中涉及的基因变化。小肠癌的治疗策略通常与其他胃肠道癌症的治疗策略相似，包括手术切除和化疗。特定分子改变的识别可能会在未来带来更有针对性的治疗。

结直肠癌 (CRC) 是全球最常见的恶性肿瘤之一。分子生物学的进展已确定了与 CRC 发病机制有关的几种基因突变和通路，包括 APC、KRAS 和 TP53 突变。这些发现为靶向治疗和个性化治疗方法铺平了道路。免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂，在 CRC 中显示出良好的前景，尤其是在微卫星不稳定性高 (MSI-H) 肿瘤中。

胃肠道癌症治疗的未来在于更深入地了解这些疾病背后的分子机制。目前正在进行研究以阐明这些癌症的分子发病机制，这可能导致开发更有效和个性化的治疗方法。高通量分子技术和下一代测序的整合有可能识别新的靶点和生物标志物，为胃肠道肿瘤的个性化医疗铺平道路。

胃肠道肿瘤的分子特征显著提高了我们对这些恶性肿瘤的了解，从而促进了靶向治疗和个性化治疗策略的发展。然而，挑战仍然存在，包括需要可靠的预测生物标记和克服对靶向治疗的耐药性。持续的研究对于改善胃肠道癌症患者的预后和治疗结果至关重要。

这篇全面的评论强调了将分子发现整合到临床实践中的重要性，以加强对胃肠道肿瘤的管理，最终旨在获得更好的患者治疗效果和个性化的治疗方法。