缩小癌症药物靶点和癌症药物之间的差距

他说,其他类型的癌症也利用蛋白质的产生来推动生长。

“蛋白质合成在癌症中非常重要,”谢说。

他指出,包括 Fred Hutch 同事在内的其他人的工作已经揭示了其在一系列肿瘤中的重要性,包括膀胱癌、胰腺癌和皮肤癌。 而且,他说,“优先考虑抑制这一过程的某些方面。”

美国食品和药物管理局已经批准了一种蛋白质合成抑制剂,称为 omacetaxine mepesuccinate (Synribo),用于治疗 慢性粒细胞白血病的治疗 肿瘤对标准疗法产生耐药性的患者。

但在大多数情况下,将蛋白质合成抑制剂转移到临床的努力都以失败告终。

Hsieh 的团队已经证明,阻断启动 RNA 翻译的蛋白质之间的相互作用对于阻碍 AR 低的前列腺肿瘤的生长至关重要。 但现有的抑制剂仅适用于研究用途; 它们不符合安全、有效的癌症治疗所需的耐受性和特异性标准。

“我们在多年来所做的机械工作的基础上提出了一个简单的问题:我们能否开发出一种具有更多类似药物特征的治疗方法?” 谢氏说道。

将化合物转化为药物的资金

为了寻找具有转化前景的候选抑制剂,Hsieh 和他的团队结合了商业上可用的人工智能辅助流程 并在前列腺癌和 RNA 翻译的临床前模型中进行了验证。

AI 辅助筛选调查了 270 万种具有“类似药物”特性的化合物,并将候选范围缩小到 131 种潜在抑制剂。 对前列腺肿瘤细胞的测试将这个细胞库筛选到只剩下一个。 它很有前途:前列腺肿瘤细胞(但正常前列腺上皮细胞)对其敏感。

但该化合物在进行人体测试之前仍需要进一步精炼。

Hsieh 的 HDI 资金将支持改进该化合物所需的药物化学。 如果成功,这可能为临床测试铺平道路,包括在 Fred Hutch 进行的首次人体 1 期临床试验。

“这是一条漫长道路的开始,”谢家华说。 “我们已经跨过了一个关键的关口,我们已经为下一关做好了准备。”

2024-05-02 16:04:41
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