肠道细菌可以保护干细胞移植患者免受有害的免疫反应

干细胞移植后，捐赠的免疫细胞有时会导致移植物抗宿主病（GvHD）。 现在，慕尼黑工业大学 (TUM) 和雷根斯堡大学诊所 (UKR) 的研究人员报告称，当肠道中存在某些微生物时，GvHD 的发生率要低得多。 将来，可能有可能有意地产生微生物组的这种保护性成分。

他们的研究“细菌和噬菌体联合体与接受干细胞移植的患者的保护性肠道代谢物有关”出现在 自然癌症。

一段时间以来，人们已经知道肠道中的微生物在决定是否发生 GvHD 方面发挥着重要作用。 与 TUM 内科 III 诊所和综合诊所研究小组负责人 Erik Thiele Orberg 博士、UKR 同种异体干细胞移植高级教授 Ernst Holler 博士以及 UKR 医院 Hendrik Poeck 博士合作的团队Nature 中描述的内科诊所和综合诊所 癌症 肠道微生物组必须如何组成才能提供保护。

“微生物组是接受同种异体造血干细胞移植（allo-SCT）患者临床结果的预测因子。 微生物群衍生的代谢物可以调节这些结果。 目前尚不清楚细菌、真菌和病毒如何促进肠道代谢物的产生。 我们结合了来自接受异基因 SCT 的患者粪便样本的扩增子测序、病毒宏基因组学和靶向代谢组学（n = 78）并发现了微生物组特征 毛螺菌科和 颤螺科 及其相关的噬菌体。 与免疫调节代谢物（IMM）的产生相关，”研究人员写道。

“此外，我们还建立了 IMM 风险指数 (IMM-RI)，该指数与提高生存率和减少复发有关。 大量的短链脂肪酸生物合成途径，特别是通过丁酰辅酶 A (CoA) 产生的丁酸：乙酸 CoA 转移酶（BCoAT 在 IMM-RI 低风险患者中检测到催化 EC 2.8.3.8），病毒组基因组组装鉴定出编码两种噬菌体 BCoAT 作为辅助代谢基因。 总之，我们的研究确定了与保护性 IMM 相关的微生物组特征，并为考虑将产生代谢物的联合体和代谢物制剂作为基于微生物组的疗法提供了理由。”

观察七十八名患者

研究人员研究了两所大学诊所的 78 名患者的粪便样本，并在干细胞移植后的两年多时间里对其进行了跟踪。 他们利用这些结果制定了一个风险指数，表明排斥反应的可能性。 “我们没有计算细菌数量，而是测量了微生物产生的某些代谢物的数量，”蒂勒·奥尔伯格说。

这些免疫调节微生物代谢物 (IMM) 影响免疫系统和身体的再生能力。 “值得注意的是，积极的预后不仅仅取决于细菌中的 IMM，”UKR 医生、该文章的共同第一作者 Elisabeth Meedt 医学博士说。 “我们证明肠道中的某些病毒——噬菌体——也发挥着作用。 仅这一点就让我们对肠道微生物组的复杂世界有了深刻的了解。”

Poeck 补充道：“IMM 风险指数较低的患者生存机会较高，移植物抗宿主反应较少，并且复发较少。”他指出，代谢物主要由家族中的细菌形成 毛螺菌科 和 颤螺科与噬菌体结合。 慕尼黑工业大学和英国皇家研究中心的研究人员接下来希望预测并积极提高患者治愈的机会。

“通过精确控制粪便微生物群移植物的组成，肠道可以定植特定的细菌和噬菌体群，”Hendrik Poeck 解释道。 “未来几年，我们希望了解是否可以使用这种方法来预防移植物抗宿主反应以及复发。”

据报道，最初的小鼠实验已取得成功。 因此，据科学家称，该程序现在可以在人类患者的临床试验中进行测试。