胰腺脂肪浸润与2型糖尿病发病关系

介绍

本研究的目的是使用亨斯菲尔德单位 [HU] 以计算机断层扫描（CT）作为定量参数，并检查非肥胖患者胰腺脂肪浸润与 2 型糖尿病发病率之间的关系。

材料和方法

一般信息

设备及检查方法

采用西门子SOMATOM Perspective 64层或PHILIPS Brilliance 128层螺旋CT。腹部平扫参数为：探测器组合0.625 mm×64；管电压120 kV；管电流300 mAs；层间距0.984。扫描范围为膈肌尖至髂翼。重建层厚1.0 mm，重建间隔1.0 mm。

影像CT值测量方法

对于身体宽度的测量，CT 扫描测量右肾门水平的身体左右直径和前后直径的总和，以厘米为单位（图 1A）。

胰腺CT值测量采用由资深放射科医生在胰头、胰体、胰尾及胰腺实质处按统一标准绘制2个ROI区域（面积1.0～2.0 cm2），在尽量避免胰腺实质边缘及邻近器官血管干扰的情况下，计算平均CT值。同时在肝脏及脾脏实质处测量2～3个ROI区域（面积2.0 cm2），计算平均CT值（图 1B-1D)，计算肝脾CT值比值(L/S)、胰腺与脾脏密度差值(P−S)、胰腺与脾脏密度比值(P/S)，P−S和P/S值越低，提示胰腺脂肪浸润越严重。

统计方法

采用SPSS 23.0统计软件进行分析。定量数据表示为 和独立样本 吨-检验用于组间比较。排序数据以频率（百分比）表示。二进制数据以百分比表示， X比较采用²检验。进行单因素logistic回归分析，将胰腺CT值、PS、P/S纳入模型进行统计学分析，初步筛选出有统计学意义的变量，再以P/S比值进行分组，进一步进行logistic回归，最后分析胰腺脂肪浸润程度与患糖尿病风险的关系，以P < 0.05为差异有统计学意义。

本研究共纳入患者238例，其中正常非肥胖组135例（男80例，女55例），年龄范围为22～88岁，平均年龄为57.8±14.2岁。糖尿病非肥胖组103例（男60例，女43例），年龄范围为27～89岁，平均年龄为58.8±12.3岁。两组比较，正常非肥胖组体宽、收缩压、舒张压均低于糖尿病非肥胖组，差异有统计学意义。正常非肥胖组的L/S、胰腺CT值、P−S、P/S均高于正常非肥胖组（P < 0.05），差异有统计学意义。其余差异均不显著（表格1）。

图 2 为正常非肥胖组与糖尿病非肥胖组的P/S分布直方图，以P/S从大到小进行分组，根据群体集中趋势，每下降0.1为一组，最终分组为a组（P/S≥1.0）、b组（0.90≤P/S≤0.99）、c组（0.80≤P/S≤0.89）、d组（0.70≤P/S≤0.79）、e组（P/S<0.7）。

2008 年，双循环假说提出，肝脏和胰腺中脂肪堆积形成恶性循环，导致至少十年内患上 2 型糖尿病。β 细胞对脂肪代谢物的暴露增加，最终导致 β 细胞衰竭。20 越来越多的研究表明，胰腺脂肪浸润是 2 型糖尿病的一个病因。21，22 但目前影像学研究中尚无统一标准的定量指标分析胰腺脂肪浸润与2型糖尿病的相关性，Wagner等主要研究了胰腺头部、体部和尾部脂肪浸润的相关性差异。十三 Kim 等人使用胰腺体积进行分析。14 本研究以胰腺CT HU值、P−S、P/S作为胰腺的参考值，与Kim的研究方法相似22 和山崎。12 Yamazaki以全部患者的胰腺CT HU平均值作为分组标志，以此区分胰腺脂肪浸润组与对照组，大于此值则为非脂肪浸润，小于此值则为脂肪浸润，该值在非肥胖个体的不同亚组中存在偏倚。本研究认为胰腺脂肪浸润的概念与非酒精性脂肪性肝病非常接近，且脂肪性肝病的测量方法已被广泛应用和认可，其定义依据为肝脏与脾脏CT HU值比值<1。23 在此标准下，以P/S作为分组指标，评估胰腺脂肪浸润程度更加客观准确，P/S值越低，提示胰腺脂肪浸润越严重。

本研究采用胰腺CT值、P−S及P/S进行单因素logistic回归分析，结果发现这三个标志物均为非肥胖人群2型糖尿病的保护因素，即标志物值越大，胰腺脂肪浸润程度越低，患2型糖尿病的风险越小；反之，胰腺脂肪浸润程度越高，患2型糖尿病的风险越大。通过比较三个标志物的统计值（胰腺CT值OR：0.930，P−S OR：0.926，P/S OR：0.029），我们发现P/S是非肥胖人群更有效的风险标志物，提示在非肥胖人群中将P/S作为分组标志物具有一定的实用性。

排除所有可能的混杂因素，通过P/S进行分组，以P/S>1为参考，以每下降10%为一组，保证每组人数相对均匀，其中胰腺脂肪浸润比例<70%的人群为最严重人群，共分5组。统计学分析提示，随着胰腺脂肪浸润程度的增加，罹患糖尿病的风险增加：与a组（P/S≥1.0）相比，b组（0.90≤P/S≤0.99）、c组（0.80≤P/S≤0.89）、d组（0.70≤P/S≤0.79）、e组（P/S<0.7）罹患糖尿病的风险分别增加3.981、4.452、6.037、12.937。

CT可采集2个指标进行定量分析，可检测脂肪肝疾病的有无及测量体宽，2个指标均具有统计学意义，脂肪肝疾病多发生于肥胖人群，但非肥胖人群中脂肪肝疾病的高发比例也不容忽视。本研究中糖尿病非肥胖患者的L/S明显低于正常非肥胖组，提示脂肪肝疾病可以预测2型糖尿病。另外，腹部CT体宽测量比常规腹围测量更直观，数据更准确，即使BMI未达到肥胖的标准，糖尿病非肥胖患者的腹部CT体宽也明显高于正常非肥胖组，提示体宽是2型糖尿病的危险因素。

本研究也存在一些局限性：首先，该研究的回顾性使我们无法进行任何时间比较，也存在患者选择风险。其次，本研究的样本量也较低。未来的研究将增加样本量，调整男女比例，并增加实验室检测指标。第三，Narisada 等人认为非肥胖人群中脂肪肝与 2 型糖尿病之间的关联因性别而异：脂肪肝会增加男性而非女性非肥胖人群的糖尿病风险。24 进一步的研究应该探索非肥胖人群中 2 型糖尿病患者胰腺脂肪浸润的风险在男性和女性之间是否存在差异。第四，胰腺在 CT 上最常表现出高度异质性形态。手动选择胰腺中的几个 ROI 时可能会出现选择偏差。升级测量工具应该可以让研究人员检查整个胰腺体积。

缩写

ADA，美国糖尿病协会；BMI，身体质量指数；CT，计算机断层扫描；HU，亨斯菲尔德单位；L/S，肝脾衰减比；P−S，胰腺和脾脏 CT 值；P/S，胰腺脾脏衰减比；T2DM，2 型糖尿病；FPG，空腹血糖；2h-PG，餐后 2 小时血糖；HbA1C，糖化血红蛋白。

道德声明

本回顾性研究已获得抚顺市中心医院伦理委员会批准（编号：zzyyll2023008），机构审查委员会批准了本回顾性研究，并免除了患者的知情同意。本研究对所有患者的数据进行了保密，并符合赫尔辛基宣言。

资金

此项工作得到了抚顺市振兴人才计划（FSYC202207001）（唐毅）的资助。

披露

唐毅和魏泽民是本研究的共同第一作者。吴哲和孙浩是本研究的共同最后作者。所有作者声明与本研究无利益冲突。

参考

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