评估 CAR-T 细胞疗法对 mCRPC 的益处

首次人体 1 期试验 (NCT03873805) 研究了前列腺干细胞抗原导向的 CAR T 细胞对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性和生物活性。

癌症网络 与希望之城 T 细胞治疗研究实验室转化科学与技术副教授兼副主任 Saul Priceman 博士讨论了第一阶段试验的历史以及为什么进行这样的试验很重要。

Priceman 指出，这项试验的想法始于 10 年前，当时观察到 CAR T 细胞在血液系统恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的结果，这启发了一项研究，评估了实体肿瘤中的类似反应。由希望之城以及前列腺癌基金会支持的研究表明，免疫疗法的副作用很小，并且效果令人鼓舞。

根据 RECIST，在剂量限制队列 1 中观察到 0% 的疾病稳定，在剂量限制队列 2 中观察到 67% 的疾病稳定，在剂量限制队列 3 中观察到 60% 的疾病稳定。此外，每个组的 6 个月生存率分别为 33%、67% 和 40%。

队列 1 和 3 中未观察到剂量限制性毒性，但队列 2 中有 2 名患者出现剂量限制性毒性。队列 1 中有 1 名患者出现细胞因子释放综合征 (CRS)，队列 2 中有 2 名患者出现细胞因子释放综合征 (CRS)，队列 3 中有 2 名患者出现细胞因子释放综合征 (CRS)。CRS 的中位发病时间为 4 天，无 3 级严重程度患者。

文字记录：

大约 10 年前，我们决定，由于当时嵌合抗原受体工程化 T 细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了令人印象深刻的成果，我们开始研究在实体肿瘤中是否可以看到类似的反应。前列腺癌是我们关注的一大疾病。在前列腺癌基金会的支持下，我们开始研究开发前列腺癌的 CAR T 细胞疗法，并最终确定了前列腺干细胞抗原 [PSCA] 作为我们瞄准的肿瘤抗原。在一系列临床前实验室研究中， [we] 开发了一种有效的 PSCA 导向 CAR T 细胞疗法。通过一系列主要由前列腺癌基金会提供的资助，我们再次开始了 1 期临床试验。

参考

Dorff TB、Blanchard SM、Adkins LN 等人。PSCA-CAR T 细胞疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：1 期试验。 共度良宵。 2024；30：1636-1644。 doi:10.1038/s41591-024-02979-8