评论重点瞄准针对PIK3CA突变的下一代癌症疗法

新发表的评论 基因与疾病 探索的致癌激活 PIK3CA 在癌症和突出显示的旨在提高治疗效果的靶向疗法的同时，同时降低了副作用。该研究提供了对 PIK3CA 突变，其在肿瘤发育中的作用以及目前正在发育的新型治疗方法。

这 PIK3CA 编码磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的p110α亚基的基因是癌症中最常见的癌基因。这些突变促进了肿瘤的进展，代谢重编程以及对现有治疗的耐药性，使其成为精确肿瘤学的主要目标。虽然当前经FDA批准的PI3Kα抑制剂（例如Alpelisib）表现出在治疗激素受体阳性（HR+）和HER2阴性（HER2-）乳腺癌方面的成功，但它们的临床效率通常受到剂量限制的副作用，包括高血糖症的副作用， 。

评论重点介绍了专门针对的下一代疗法 PIK3CA 突变具有提高选择性和毒性降低的突变。在临床前和临床试验中，包括RLY-2608，STX-478和LOXO-783在内的几种有前途的抑制剂，包括RLY-2608，STX-478和LOXO-783。这些疗法旨在通过选择性抑制突变体PI3Kα而不会影响正常PI3K活性，减少不良反应并增强患者结果，从而克服现有治疗的局限性。

除了药物开发外，该研究还探讨了如何 PIK3CA 突变改变了肿瘤代谢，增强免疫逃避并重塑肿瘤微环境。这些见解为将PI3K抑制剂与免疫疗法和代谢药物相结合的组合疗法铺平了道路，以提高应答率和治疗耐用性。

随着精确肿瘤学的持续发展， PIK3CA– 流过的癌症现在处于创新治疗策略的最前沿。突变选择疗法的发展标志着朝着更有效和个性化的癌症护理迈出的重要一步。