试验性艾滋病毒疫苗会触发难以捉摸的必需抗体,为疫苗的成功指明了道路

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杜克人类疫苗研究所开发的一种 HIV 候选疫苗在参加 2019 年临床试验的一小群人中引发了一种难以捉摸的广泛中和 HIV 抗体的低水平。

这一发现5 月 17 日在《细胞》杂志上报道,不仅提供了证据证明疫苗可以激发这些抗体来对抗不同的 HIV 毒株,而且还可以在几周内启动这一过程,启动基本的免疫反应。

该候选疫苗针对的是 HIV-1 外膜上一个称为近膜外部区域 (MPER) 的区域,即使病毒发生突变,该区域仍保持稳定。 针对 HIV 外层中这个稳定区域的抗体可以阻止许多不同的 HIV 流行株的感染。

“这项工作是向前迈出的重要一步,因为它表明了通过免疫接种诱导抗体来中和最困难的 HIV 菌株的可行性,”杜克大学人类疫苗研究所 (DHVI) 所长、资深作者 Barton F. Haynes 医学博士说。 “我们的下一步是针对艾滋病毒其他位点诱导更有效的中和抗体,以防止病毒逃逸。我们还没有做到这一点,但前进的道路现在更加清晰。”

研究小组分析了 DHVI 的 Haynes 和 S. Munir Alam 博士开发的候选疫苗 I 期临床试验的数据。

图片来源:杜克大学健康中心的乔尔·弗洛伊德

二十名健康、艾滋病毒呈阴性的人参加了试验。 15 名参与者接受了四剂计划剂量的研究疫苗中的两剂,五人接受了三剂。

仅经过两次免疫后,该疫苗的血清反应率为 95%,血液 CD4+ T 细胞反应率为 100%,这两个关键测量结果证明了强大的免疫激活作用。 大多数血清反应映射到疫苗靶向的病毒部分。

重要的是,仅两次给药后就诱导了广泛的中和抗体。

当一名参与者出现不危及生命的过敏反应时,试验被停止,这与接种 COVID-19 疫苗时报告的罕见过敏反应类似。 研究小组调查了该事件的原因,该事件可能是由添加剂引起的。

主要作者、杜克大学外科副教授、DHVI 成员 Wilton Williams 博士说:“为了获得广泛的中和抗体,需要发生一系列的事件,而且通常需要在感染后几年的时间。”

“挑战始终是使用疫苗在更短的时间内重现必要的事件。看到利用这种疫苗分子,我们实际上可以在几周内出现中和抗体,这是非常令人兴奋的。”

该疫苗的其他功能也很有希望,最引人注目的是关键的免疫细胞如何保持在发育状态,使它们能够继续获得突变,从而能够与不断变化的病毒一起进化。

研究人员表示,要创造更强有力的反应并针对病毒包膜的更多区域,还有更多工作要做。 成功的艾滋病毒疫苗可能至少包含三个成分,全部针对病毒的不同区域。

海恩斯说:“最终,我们需要攻击信封上所有易受攻击的部位,以使病毒无法逃脱。”

“但这项研究表明,通过疫苗接种确实可以在人体中诱导广泛的中和抗体。现在我们知道诱导是可能的,我们可以用针对病毒包膜上其他脆弱部位的免疫原复制我们在这里所做的事情。”

更多信息:
人类异源 HIV-1 中和抗体 B 细胞谱系的疫苗诱导,Cell (2024)。 DOI:10.1016/j.cell.2024.04.033www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8

期刊信息:
细胞

2024-05-17 15:00:09
1715958571
#试验性艾滋病毒疫苗会触发难以捉摸的必需抗体为疫苗的成功指明了道路

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