辅助 Pembrolizumab 在 ccRCC 的 KEYNOTE-564 试验中改善了 OS

根据 KEYNOTE-564 (NCT03142334) 的研究结果，与安慰剂相比，辅助派姆单抗 (Keytruda) 治疗使透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者的总生存期 (OS) 显着且具有临床意义的改善。1

派姆单抗组 48 个月时的估计 OS 为 91.2%，而安慰剂组为 86.0%（HR，0.62；95% CI，0.44-0.87； 磷 =.005）。 观察到的益处在关键亚组中是一致的。

“KEYNOTE-564 具有总体生存获益，将 1 年派姆单抗确立为中高、高和 M1 期无疾病透明细胞肾癌证据的标准做法。 这将为我们的患者提供更多延长生存期的选择。”该研究的主要作者、Lank 泌尿生殖肿瘤学中心主任、肾癌项目联合负责人、丹纳法伯癌症中心 (Dana-Farber Cancer) 高级医师 Toni Choueiri 医学博士说道马萨诸塞州波士顿的研究所告诉 Targeted OncologyTM。

肾癌图像 – stock.adobe.com

之前， KEYNOTE-564 达到了主要终点2 24 个月时，派姆单抗组与安慰剂组相比具有更长的 DFS（77.3% vs 68.1%；HR，0.68；95% CI，0.53-0.87； 磷= .002).2 在派姆单抗组中，24 个月时仍存活的患者估计百分比为 96.6%，而安慰剂组为 93.5%（HR，0.54；95% CI，0.30-0.96）。 此外，12 个月时的相应百分比为 85.7%（95% CI，82.2%-88.5%）和 76.2%（95% CI，72.2%-79.7%）。

“现在，我们可以将派姆单抗作为未来研究的标准，而不是安慰剂，”Choueiri 补充道。

关于 ccRCC 的第 3 阶段 KEYNOTE-564 试验

具有里程碑意义的 KEYNOTE-564 研究是一项双盲、安慰剂对照试验，该试验以 1:1 的方式将手术后复发风险增加的 ccRCC 患者随机分组，每 3 周接受 200 毫克派姆单抗或安慰剂，最多 17 次3 治疗也可以持续到复发、出现不可接受的毒性作用或撤回同意为止。

如果患者经组织学确诊为 ccRCC，伴或不伴肉瘤样特征，则有资格参加该研究； 中高风险、高风险或 M1 无 RCC 疾病证据； 且之前未接受过晚期肾细胞癌的全身治疗。 患者还必须接受过部分肾保护性或根治性完全肾切除术且手术切缘阴性，在签署知情同意书之前 ≥28 天且随机分组前 ≤12 周内接受过肾切除术和/或转移瘤切除术，并且从开始起 28 天以内无肿瘤随机化。

其他资格要求包括提供足够的组织、ECOG 表现状态为 0 或 1 以及足够的器官功能。

“我们确实有 2 项正在进行的随机研究，以派姆单抗为基础，在其中一项中添加 HIF2 抑制剂，在另一项中添加个性化癌症疫苗。 所以，这个领域正在继续发展。 我们还不能忘记测试 KEYNOTE-564 上的生物标志物，这些生物标志物可以丰富患者的获益，因为有些患者不需要派姆单抗，即使风险很高，手术可能仍然足够，”Choueiri 说。

参考文献：1． Choueiri TK、Tomczak P、Park SH 等。 肾细胞癌辅助派姆单抗的总生存期。 N 英格兰医学杂志。 2024；390(15)：1359-1371。 doi：10.1056/NEJMoa23126952。 Choueiri TK、Tomczak P、Park SH 等。 肾细胞癌肾切除术后辅助帕博利珠单抗。 N 英格兰医学杂志。 2021；385(8)：683-694。 doi：10.1056/NEJMoa21063913。 派姆单抗 (MK-3475) 作为单一疗法辅助治疗肾切除术后肾细胞癌的安全性和有效性研究 (MK-3475-564/KEYNOTE-564)。 临床试验.gov。 更新于 2023 年 6 月 29 日。访问于 2024 年 4 月 18 日。