“这就是导致偏头痛的原因”:科学家发现了某些偏头痛发生的“缺失环节”

多年来,科学家一直想知道偏头痛如何引发先兆——在偏头痛发作前或发作期间出现的短暂神经症状。现在,一项小鼠研究表明,大脑与周围神经沟通的一种新发现方式可能是答案。

多于 10亿人 每年都会有偏头痛, 约四分之一 的偏头痛会伴有先兆。这些感觉症状包括看到光线、听到不存在的声音,或者感到刺痛或麻木。

科学家们已经知道,这些先兆与“皮质扩散性抑制”有关,即一波波异常活动席卷大脑,暂时抑制某些神经元。人们认为,这些波会以某种方式触发大脑外的疼痛感知神经,部分原因是释放化学物质到脑脊液(CSF)中,脑脊液是一种包围和缓冲器官的物质。

这些化学物质究竟是如何到达神经的,这还是一个谜。现在,科学家发现了一些分子可以逃脱大脑保护屏障的途径。

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在周四(7 月 4 日)发表在该杂志上的一项研究中 科学研究人员通过放大一组称为三叉神经节的神经元来检查脑脊液流出大脑的路径。这束细胞将面部和下颌神经的信号传输到大脑,并接入脑干周围。

科学家发现,这种神经束还为脑脊液及其分子到达大脑以外的世界提供了一条路径。

他们利用基因工程小鼠研究了这一现象,这些小鼠的神经元会制造一种在钙存在下发光的蛋白质。钙是脑细胞用来发送电信号的关键元素。在观察三叉神经节时,研究人员会将示踪剂注入小鼠的大脑,以追踪其脑脊液的流动。他们还引入了一种物质,使钙流入神经元,从而激活神经元。

实验发现,注射后约四分钟,脑脊液出现在三叉神经节中,随后钙离子驱动活性急剧增加。这为脑脊液可以通过这一通道将分子运送到脑外提供了直接证据。

这种液体很可能与脑干附近的神经节接触。研究小组发现,那里的神经节缺乏在其长度的其他地方可见的紧密融合的外部屏障。

小鼠研究表明,异常大脑活动波会将引发疼痛的分子从大脑中推出,然后推到附近的一束感觉神经上。(图片来源:Martin Kaag Rasmussen 提供)

为了将这些点与偏头痛联系起来,研究小组研究了皮质扩散性抑制的影响。他们证明,皮质扩散性抑制可以增加患处的脑脊液流量,将比正常情况下更多的蛋白质和其他分子运送到三叉神经节。其中许多蛋白质是疼痛和炎症的驱动因素。

研究作者表示:“我们发现,在先兆发作期间,能够激活和敏感感觉神经的蛋白质会被释放到脑脊液中,并被运送到三叉神经节,在那里它们会激活介导疼痛的感觉神经。” 马丁·卡赫·拉斯姆森哥本哈根大学博士后学者在一封电子邮件中告诉 ><。

他说:“这就是导致偏头痛的原因,也是先兆阶段与头痛之间的联系。”

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拉斯穆森乐观地认为,研究中发现的其他分子可能提供新的治疗选择。“我相信,当患者对目前可用的疗法反应不佳时,那是因为我们还没有确定哪种分子是导致他们头痛的原因,”他说。

“我发现这真的很令人兴奋,因为它是一种将分子从大脑传递到周围神经节的新途径。” 安德鲁·鲁索一位未参与这项研究的爱荷华大学神经学教授告诉《生活科学》。他说,这可能与偏头痛以外的疾病有关。

但需要注意的是,该团队的所有实验都是在老鼠身上进行的。与人类大脑相比,“老鼠的大脑非常光滑,”鲁索说。人类的大脑组织有更多的褶皱,因此与偏头痛相关的异常波无法有效传播。鲁索指出,这可能会影响脑脊液流出大脑的速度,以及它是否会触发痛觉神经。

下一步将通过在人类或更像人类的动物模型中检查相同的过程来回答这个问题。研究人员还想更仔细地研究他们在偏头痛和其他头痛症中发现的新的疼痛触发蛋白。这可能会为各种患者带来新的诊断测试和治疗方法。

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2024-07-05 15:42:37
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