通过调节树突状细胞和 T 细胞的代谢改善免疫治疗

免疫系统细胞，特别是树突状细胞 (DC) 和 T 细胞，在预防癌症方面发挥着至关重要的作用。 因此，开发提高这些细胞的抗肿瘤功能的免疫疗法引起了极大的兴趣。 与所有细胞一样，DC 和 T 细胞需要营养才能正常发挥作用。 但肿瘤通常含有很少的营养物质，导致 DC 和 T 细胞无法正常工作。

研究方向/建议的解决方案

我们发现，由于肿瘤中营养物质的可用性有限，蛋白质 AMPK 在 DC 和 T 细胞中变得活跃，我们在实验中发现它可以抑制这些细胞的功能。 因此，抵消肿瘤中这些细胞的 AMPK 激活为增强其抗肿瘤活性提供了一个有趣的新机会。

关联

目前针对癌症的免疫疗法在许多情况下尚未达到最佳效果，因为 DC 和 T 细胞在肿瘤中的功能经常受到抑制。 因此，找出 AMPK 激活是否在其中发挥作用非常重要，以便我们能够抵消它并使免疫疗法更有效。

研究问题

在当前的项目中，我们想要研究 AMPK 激活限制 DC 和 T 细胞功能的机制，并确定肿瘤中这些细胞的 AMPK 抑制是否有可能改善现有的免疫疗法。

研究设计

首先，我们想通过使用在 DC 或 T 细胞中特异性删除 AMPK 的小鼠来研究当我们从 DC 和 T 细胞中去除 AMPK 时，抗肿瘤免疫反应会发生什么。 接下来我们想要确定 AMPK 激活导致 DC 和 T 细胞功能抑制的机制。 我们将在培养的 DC 和 T 细胞的实验中对此进行研究。 在该项目的第三部分中，我们希望在动物模型中确定在治疗环境中抑制 AMPK 信号传导与其他形式的免疫疗法相结合是否可以改善抗肿瘤免疫反应。 此外，我们将测试抑制AMPK是否可以改善皮肤癌和结肠癌患者肿瘤组织来源的DC和T细胞的功能。

预期成果

所描述的实验将确定 AMPK 激活究竟如何影响肿瘤中 DC 和 T 细胞的功能。 此外，我们预计抑制 DC 和 T 细胞中的 AMPK 激活将大大改善抗肿瘤免疫反应，从而获得更好的临床效果。

实施结果所需的步骤

在后续研究中，首先需要更大规模地测试抑制AMPK激活是否可以改善不同类型癌症患者的DC或T细胞的功能，以及抑制AMPK的作用能持续多久。在临床研究中进行了测试。 对于临床转化来说，获得临床批准的AMPK抑制剂也是先决条件，但目前情况并非如此。 我们的研究将使我们能够进行临床转化。