针对不同类型血癌的疫苗日益接近

急性髓系白血病 (AML) 是一种血癌，形成于软骨骨髓中，通常会攻击构成人体免疫防御系统关键组成部分的细胞——白细胞。

“我们正在努力想出可以扩大规模并更容易应用的癌症疫苗方法； 换句话说，这是一种对多种癌症有效的疫苗。”PME 组织工程尤金·贝尔教授杰弗里·哈贝尔 (Jeffrey Hubbell) 教授说。

这就是疫苗的工作原理

疫苗接种是预防由细菌和病毒等多种病原体引起的疾病的众所周知的方法。 它的工作原理是将一小部分病原体（通常是蛋白质）暴露于免疫系统，以便免疫细胞准备好对抗传入的病原体。

我们的免疫系统不仅保护我们免受病原体的攻击，还保护我们免受体内发生的任何异常变化。 例如，免疫细胞可以识别异常突变的蛋白质或癌细胞，并将其从系统中消除。 因此，癌症疫苗接种已成为利用免疫系统治疗癌症的有力工具。

该论文的第一作者 Anna Slezak 表示，从免疫学的角度来看，癌症通常看起来与健康组织完全相同，因此免疫系统并不总是自发地发起针对癌症的反应。

斯莱扎克也是芝加哥大学医学综合癌症中心的准成员，他正试图确定癌细胞的关键差异，以便可以针对这些独特的属性来驱动针对癌细胞而不是健康组织的特定免疫反应。

免疫细胞或抗原的目标通常是癌细胞的突变蛋白

多年来，科学家一直在对肿瘤活检样本进行测序，以确定可用于开发疫苗的靶蛋白。 这种基于知识的方法对于制造个性化疫苗非常有用，但它成为一个费力的过程。

最近，哈贝尔的团队利用癌细胞的独特特征开发了一种针对广泛癌症的疫苗。 与健康细胞不同，肿瘤细胞由于代谢和酶促失调而在其表面具有不配对的半胱氨酸分子。 这些不配对的半胱氨酸提供了肿瘤细胞中富含的化学特征，可用于将其材料特异性地靶向癌细胞。

在标记游离硫醇的材料中添加佐剂（通常是药物或化学品）可以增强免疫反应，并将肿瘤细胞本身转化为疫苗，只需将材料注射到血液中即可。

“我们的材料与这些游离硫醇特异性结合，并且可以将我们的佐剂共价连接到肿瘤细胞、肿瘤碎片或硫醇所附着的任何物体上，”Slezak 说。 这是一种标记循环血液中癌细胞或垂死癌细胞残骸的方法，用于免疫识别并触发对其突变蛋白的免疫力。

该构建体还含有甘露糖（一种糖基）和 Toll 样受体 7 (TLR-7) 激动剂。 甘露糖基团有助于将废物转运至肝脏和脾脏中的抗原呈递细胞 (APC)，而 TLR-7 是激活免疫系统所必需的。 一旦 APC 吞噬该结构，它就会触发 TLR-7 介导的针对碎片或癌细胞的免疫反应。

为了产生更有效的反应，研究人员将疫苗与阿糖胞苷治疗结合起来，阿糖胞苷是一种通常用于急性髓系白血病患者的化疗药物。

在这项研究中，与低剂量阿糖胞苷联合治疗显着提高了静脉注射疫苗后的存活率。 由于这种疫苗方法不针对任何特定的癌症蛋白，研究作者表示它可能适用于其他血液恶性肿瘤。

哈贝尔说：“在使用抗体而不是聚合物（例如抗体-药物缀合物或抗体-佐剂缀合物）攻击肿瘤细胞之前，人们已经尝试过这个概念。”他补充道：“但在这里，我们想出了一种方法，不需要靶向抗体。“与之前在肿瘤细胞靶向佐剂概念中尝试过的方法相比，这是一个很大的优势。”