#AACR24。 前列腺癌在某些种族群体中更具侵袭性。 蛋白质基因组生物标志物表明复发风险和靶向治疗

据一项研究称，欧洲和非洲血统男性恶性前列腺肿瘤的某些蛋白质基因组特征与转移或疾病复发的高风险相关。 在今年的美国癌症研究协会会议上提出的研究 （AACR24）。 这些结果可以解释为什么非洲裔男性前列腺癌的死亡率较高。

非洲裔和欧洲裔患者均发现了体细胞突变特征，包括单核苷酸变异、结构变异、插入缺失以及反复出现的 DNA 拷贝数改变以及蛋白质表达的增加，这与手术切除后生化明确的进展或转移的高风险。

“我们遗传谱系的差异和基因突变特征的变化可能部分解释了为什么某些癌症比其他癌症更具侵袭性，并可能揭示癌细胞的弱点，这些弱点可用作治疗靶标。此外，重要的是要了解，尽管我们可能会在一组或另一组中更常见地发现突变，只要患者具有可识别的突变，他们的癌症就可能适合靶向治疗。”, Shyh-Han Tan 博士肯定了谁在 AACR24 上介绍了这项研究。

该研究使用蛋白质组学方法，包括全基因组测序、定量质谱和磷酸蛋白质组学。 对早期前列腺癌样本进行了分析。 这些人来自 57 名非洲裔和 55 名欧洲裔，他们参加了 CPDR（前列腺疾病研究中心）计划致力于军事人员。

与欧洲人相比，非洲裔患者的蛋白质表达水平发生了不同的变化。 参与氧化磷酸化途径的蛋白质 NDUFS8 和 NDUFV3（NADH 还原酶亚基：泛醌）在非洲裔患者的肿瘤中表达增加。 这些途径可以通过二甲双胍给药来抑制。 来自欧洲人后裔的样本表明，一些参与胆固醇代谢途径的载脂蛋白（例如 APOB 或 APOC1）的表达增加。

“每个细胞中的 DNA 就像一本说明书，其中基因是包含制造蛋白质（细胞正常运作所需的构建模块）的说明的特定部分。 但指令错误或 DNA 突变可能导致功能失调的蛋白质的产生。 蛋白质组学研究的优点是它可以检查 DNA 和蛋白质以帮助了解错误发生的位置”。Shyh-Han Tan 补充道。

与衰老相关的突变特征在源自欧洲血统男性的肿瘤中更多，并且与患者诊断时的较高年龄一致。 在非洲男性中，与 DNA 修复缺陷相关的突变特征被发现更为频繁，这可能有助于提高放射治疗或针对 DNA 修复途径的药物（如 PARP 抑制剂）的有效性。

照片由 Unsplash 上的 Alexander Luengo 拍摄

欧洲男性的突变最常出现在染色体 3p、17p 和 18q 上，而非洲人后裔患者的突变通常出现在染色体 1p、1q、3q、13q 和 19p 上。 17p13 基因座在欧洲血统人群中的缺失率较高。 该基因座跨越染色体上相对较大的区域，大约有 70 个基因，其中包括肿瘤抑制基因 TP53。 1p36 基因座先前被认为与前列腺癌易感性相关，但在非洲人后裔队列的患者中更频繁地扩增。

该研究将继续将获得的结果与对公开来源的前列腺癌患者的数据进行分析进行比较。 如果在对大量患者样本进行研究后结果相似，那么所发现的关联就能够得到证实。 还将在实验室动物中测试具有某些基因改变的前列腺肿瘤是否对现有疗法敏感。

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