ASCO 2024：在接受过一种下一代激素药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，CYP11A1 抑制剂 MK-5684 与下一代激素药物转换的比较：第 3 阶段 MK-5684-004 研究

(UroToday.com) 2024 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会在伊利诺伊州芝加哥举行，会议期间举办了前列腺癌、睾丸癌和阴茎癌临床试验海报展示会。Karim Fizazi 博士介绍了 3 期 MK-5684-004 研究，该研究比较了 CYP11A1 抑制剂 MK-5684 与下一代激素药物 (NHA) 转换治疗在接受一次 NHA 治疗后出现进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。

激活雄激素受体 (AR) 体细胞突变是 mCRPC 对 AR 靶向疗法产生耐药性的常见机制，并且可能导致激素依赖持续存在。针对 mCRPC，上游雄激素生物合成靶向疗法可能比现有的 AR 拮抗剂疗法具有治疗优势。Opevesostat (MK-5684; ODM-208) 是一种口服非甾体细胞色素 P450 11A1 (CYP11A1) 抑制剂，可催化类固醇生物合成的第一步和限速步骤。通过抑制 CYP11A1，opevesostat 可能会抑制所有可能随意激活 AR 信号通路的类固醇激素和前体的产生。 在 1/2 期 CYPIDES 试验中，opevesostat 在接受过大量治疗的 mCRPC 患者中表现出抗肿瘤活性，尤其是那些患有 AR 配体结合域 (AR-LBD) 突变的患者。1 随机、开放标签、3 期 MK-5684-004 研究 (NCT06136650) 将评估在接受过一次 NHA 治疗后，分子未选择的 mCRPC 患者中使用 opevesostat 与 NHA 转换疗法的疗效和安全性。

研究设计总结如下。本研究将随机将 1,500 名未选择 AR-LBD 突变的 mCRPC 患者分配至激素敏感性前列腺癌（转移性或非转移性）或非转移性 1:1 治疗组，在一次 NHA 期间或之后病情进展的 mCRPC 患者中，每组 1:1 接受以下任一治疗：

• 第 1 组：口服 Opevesostat 5 mg，每日两次 + 口服地塞米松 1.5 mg 和氟氢可的松 0.1 mg，每日一次
• 臂 2：NHA 开关
  • 醋酸阿比特龙 1,000 mg 口服，每日一次 + 泼尼松 5 mg 口服，每日两次，或恩杂鲁胺 160 mg 口服，每日一次

下表总结了主要资格标准：

该研究的主要目的是分别评估奥贝司他与醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺对 AR-LBD 突变阳性和阴性 mCRPC 患者的作用：

• 根据前列腺癌临床试验工作组 3 (PCWG3) 修改的 RECIST v1.1 确定的放射学无进展生存期 (rPFS)，由盲法独立中央审查 (BICR) 进行
• 总生存期 (OS)

次要结果如下：

• 从随机分组到开始第一次后续抗癌治疗或死亡的时间 (TFST)
• 根据 BICR 的 PCWG3 修改版 RECIST v1.1，对有可测量疾病的患者进行客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)
• 疼痛进展时间 (TTPP；从随机分组到疼痛进展的时间，由简明疼痛量表-简表第 3 项确定 [BPI-SF] 以及镇痛量化算法评分）
• 前列腺癌功能评估 (FACT-P) 问卷的癌症治疗功能评估 – 一般 (FACT-G) 分量表总分与基线相比的变化、恶化时间 (TTD) 和总体改善情况
• 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间（从随机分组到 PSA 进展日期的时间）
• PSA 反应率（间隔≥3 周两次测量的 PSA 水平较基线下降≥50%）
• 首次出现症状性骨骼相关事件的时间（SSE；从随机分组到首次出现 SSE 的时间）
• 安全性和耐受性

目前研究状况如下：

演讲者：Karim Fizazi，医学博士，哲学博士，法国巴黎古斯塔夫鲁西研究所医学系教授