瓦拉纳西贝拿勒斯印度大学的研究人员开展了一项观察性研究，旨在评估 Covaxin 在青少年和成年人中的安全性，尤其是接种疫苗一年后出现的长期特殊关注不良事件 (AESI)。ICMR 批评该研究设计不佳。然而，自该药品监管机构于 2021 年 1 月批准以“临床试验模式”推出 Covaxin 并希望对疫苗接种者进行安全跟踪以来，ICMR 和 Bharat Biotech 至今尚未发布任何 Covaxin 安全数据。
尽管研究人员承认这项研究存在所有局限性，但该研究发表在 药品安全，许多局限性非常关键，以至于违背了研究的初衷。“理想情况下，这篇论文应该在同行评审阶段就被拒绝。仅仅提到局限性，其中一些对于得出任何有用的结论都至关重要，就会违背进行这项研究的整个目的，”Bijnor 的 Mangla 医院和研究中心主任兼儿科医生 Vipin M. Vashishtha 博士在一封电子邮件中说 印度教阿育王大学物理与生物系主任（研究）兼教授 Gautam Menon 博士也持相同观点。鉴于这项研究的局限性，我们可以“肯定地说，这项研究不能用来得出它所得出的结论”，Menon 博士在一封电子邮件中表示。
如果说这项研究最明显的缺陷是缺乏对照组，那么缺乏对接种疫苗的参与者进行评估的特殊关注不良事件 (AESI) 背景发生率的数据，甚至很难发现不良事件与疫苗之间的关联。然而，BHU 的 Kishor Patwardhan 博士和该论文的合著者在一条推文中为没有对照组辩解道：“在一项纵向观察研究中，传统的对照组可能不可行或没有必要。相反，研究人员利用队列内随时间变化的变化来进行比较并确定关联”。
“缺乏对照组是这项研究的一个严重限制，并且否定了对研究结果的任何有用推断和解释。此外，他们没有试图展示这些常见疾病在接种疫苗人群中的发病率是否真的上升，因为没有提到背景发病率，”Vashishtha 博士说。“作者描述的大多数特殊不良反应症状通常都是由于 COVID、长期 COVID 或偶然的健康问题而出现在人群中的。例如，屈光不正很常见于青少年，但在这里被列为疫苗接种的副作用。因此，他们得出的结论是“近三分之一的接种 BBV152 疫苗的参与者报告了特殊不良反应”具有误导性，而且很可能是错误的，”全国 IMA COVID 工作组联合主席 Rajeev Jayadevan 博士说。
梅农博士驳斥了帕特沃德汉博士关于纵向观察研究中可能不需要对照组的观点，他说：“如果问题（如本例）是接种疫苗后产生不良反应的可能性，那么这是一个因果关系问题。要回答这些问题，重要的是尽可能多地排除混杂因素，例如部分参与者在接种疫苗之前或之后感染病毒的可能性。如果在正常的非新冠疫情年份，同样大比例的人患有上呼吸道感染，那么这肯定与询问疫苗是否有效相关 [indeed] 负责本次调查中发现的 AESI。”
反对 Patwardhan 博士在推文中声称的“目标 [of the longitudinal study] 通常是观察自然进展和关联，而不是通过对照组建立直接的因果关系”，Menon 博士指出，论文明确指出“1% 的 BBV152 可能会发生严重不良事件 [Covaxin] 接种者”，这是对特定因果关系的陈述。Menon 博士强调，将疫苗接种与一组特定不良反应联系起来的唯一可靠方法是建立适当的对照组。Vashishtha 博士也表示，如果不与对照组进行比较，很难得出自然进展的结论。
该研究的第二个最关键的局限性是未能对参与者进行 SARS-CoV-2 感染/COVID-19 疾病检测，并将所有不良事件仅与疫苗接种联系起来。由于该研究从 2022 年 1 月持续到 2023 年 8 月，参与者真正未感染且所有不良事件仅由疫苗接种引起的可能性很小。“北方邦的血清学研究 [where the participants lived] 德尔塔浪潮之后，超过 80% 的人口已被感染。一些 AESI 可能是最初感染 SARS-CoV-2 的结果，而不是接种疫苗的结果，”Menon 博士说。
更糟糕的是，研究人员声称一些死亡“可能”与 Covaxin 有关，即使通过检测或考虑到高血压和糖尿病等既存疾病/病症，感染/疾病仍未排除。研究人员遵循了世卫组织对 AEFI 分类的分类，世卫组织的 AEFI 类别之一是偶发反应/事件。“这些死亡可能属于这一类，”Vashishtha 博士说。 “他们未能提供一些严重不良事件（如格林-巴利综合征 (GBS)）的因果关系的实质性证据。患有这种神经系统疾病的唯一受试者有格林-巴利综合征病史。作者提到的大多数情况只能称为巧合。”
“同一组研究人员使用几乎类似的方法研究了 Covishield 疫苗。他们发现 Covishield 导致 14% 的受试者出现 AESI，而 Covaxin 导致三分之一的受试者出现 AESI。这不合逻辑。在全球范围内，灭活疫苗被认为比基于腺病毒载体的疫苗更安全，”Vashishtha 博士补充道。
研究人员招募了 1,024 人（635 名青少年和 291 名成年人），以评估接种疫苗一年后 Covaxin 的安全性。关于这项研究的参与者人数较少，Menon 博士表示：“参与者人数多还是少，只有事先了解正在研究的效果是大还是小，才能回答这个问题。全世界一致认为，仅因接种疫苗而产生的长期不良反应很少见。因此，必须在所谓的 4 期临床试验中使用非常大的样本。BHU 研究中包括的人数太少，无法做出明确的陈述。”该论文指出，“样本量是根据 AEFI 的主要结果决定的，而不是基于 AESI。
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2024-05-25 15:30:00
