CIDP 益处在 Efgartigimod 开放标签扩展中持续存在

蒙特利尔——一项关于皮下注射 efgartigimod PH20 治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP) 的开放标签扩展研究表明，功能改善持续至第 24 周，且没有新的安全信号。

据报道 Medscape医学新闻、美国食品药品管理局（FDA） 最近批准 根据关键 3 期 ADHERE 研究的结果，efgartigimod alfa 与透明质酸酶-qvfc（VYVGART Hytrulo；Argenx）的联合配方。

ADHERE+ 是该 3 期试验的开放标签延伸，对完成原始试验的参与者和复发的参与者开放。

“总体而言，99% 的符合条件的患者选择参加开放标签扩展期，大多数患者都坚持参加开放标签扩展期直至扩展期结束……并且在开放标签扩展期内接受 efgartigimod 治疗的总体依从性非常高，几乎达到 99%”，首席研究员、明尼苏达大学明尼阿波利斯分校副教授 Jeffrey Allen 医学博士报告说。

研究结果于 6 月 25 日在 外周神经学会 (PNS) 2024 年年会。

30 多年来首部小说，精准作用机制

CIDP 是一种自身免疫性、炎症性脱髓鞘性神经病，导致远端/近端无力和/或感觉缺陷。

“有证据支持致病性 IgG 的作用 [immunoglobulin G] 在 CIDP 的发病机制中，尽管在大多数患者中，目前还无法检测到特定的抗体，”Allen 表示。

Efargartigimod 是一种新生儿 Fc 受体阻滞剂，每周注射一次，每次 30 至 90 秒，皮下注射一次。它是 30 多年来治疗该病的首个新型精准作用机制。Allen 指出，通过竞争内源性 IgG，它可以阻止循环并促进 IgG 的溶酶体降解，从而降低 IgG 水平，而不会影响 IgG 的产生。

ADHERE 研究涉及多个阶段，包括导入期，在此期间，确诊或确诊 CIDP 的患者得到确诊，并停止所有积极治疗。停止治疗后病情恶化的患者（n = 322）随后每周接受一次 efgartigimod PH20 1000 mg 治疗，最长 12 周（A 阶段），然后将有反应的患者随机分配接受相同治疗（n = 111）或安慰剂（n = 110；B 阶段）。

完成研究（直至记录到 88 名患者复发）或病情恶化的参与者可以进入 ADHERE+ 阶段（n = 228）。

主要结果是临床改善的证据——通过炎症性神经病变病因和治疗残疾评分、炎症Rasch 构建的整体残疾量表或握力进行评估。

在 B 期中，服用 efgartigimod PH20 的参与者中有 27.9% 复发，而服用安慰剂的参与者中有 53.6% 复发（风险比为 0.394； 磷 = .00004)，这意味着治疗组的复发风险降低了 61%。

艾伦报告说，在 ADHERE+ 中，B 期复发的患者表现出临床改善，而 B 期未复发的患者则保持了这些评分。

没有新的安全信号

ADHERE+ 中没有新的安全信号，57.7% 的参与者出现一个或多个轻度至中度治疗引起的不良事件 (TEAE)，9.2% 的参与者出现更严重的 TEAE。

整个试验中有四人死亡，其中两人发生在 A 阶段，在此期间所有参与者均服用研究药物，一人发生在 B 阶段，为服用安慰剂的患者，一人发生在开放标签扩展期间，为服用 efgartigimod PH20 的患者。

Efgartigimod 可以自行注射或由护理人员在家中注射。Allen 补充说，在参与 ADHERE+ 的研究参与者中，37% 的人成功接受了自我注射培训，另有 6% 的护理人员完成了这项培训。

对调查结果的评论 Medscape 医学新闻， 塞顿脑脊髓神经病学中心的神经病学家、德克萨斯州奥斯汀德克萨斯大学戴尔医学院副教授 Sara Austin 医学博士表示，神经肌肉界一直期待着这些结果。

她表示：“令人印象深刻的是，99% 的符合条件的患者选择继续参加 ADHERE + 试验，这表明该药物具有耐受性和患者感知的有效性，”并指出，长期接触 efgartigimod 不会导致 TEAE 增加。

“CIDP 通常是一种慢性致残性疾病。目前尚无治愈方法，尽管有治疗方法，但大多数治疗方法都需要花费大量金钱和患者时间，”她说。“这些结果以及 FDA 对 efgartigimod 的批准，为临床神经科医生提供了另一种治疗选择。”

这项研究由 Argenx 资助。艾伦披露了与 Akcea 治疗公司、Argenx SE、Alexion、Alnylym、Annexon、CSL Behring、Grifols、Immuovant、Immupharma、强生公司、辉瑞公司和武田公司的关系。奥斯汀报告称没有相关披露。