Dupilumab 可减少哮喘患者的肺部炎症、分解粘液栓

华盛顿——一项跨国上市后研究显示，Dupilumab (Dupixent) 可减少不受控制的中度至重度哮喘患者的气道炎症并增加肺活量，同时还能减少麻烦的粘液栓。

在随机研究中，dupilumab 治疗使 24 周时气道炎症显着减少，57% 的患者呼出一氧化氮 (FeNO) 水平低于 25 ppb，而安慰剂组的患者只有 11%。磷<0.001），密歇根大学安娜堡分校的 Njira Lugogo 医学博士在 美国过敏、哮喘和免疫学学会 年度会议。

该研究的第二个主要终点表明，dupilumab 在这个时间点也从数值上改善了肺容量测量。 与使用白细胞介素 (IL)-4/IL-13 阻断抗体相比，总肺容量中未修剪的远端气道容积 (siVAW) 的最小二乘 (LS) 平均百分比变化较基线增加了 19.73%安慰剂组较基线下降 2.04%。

此外，dupilumab 组的总体粘液评分在数值上有所改善，根据加州大学旧金山分校的标准（名义值），LS 平均下降为 -3.48，而安慰剂组则增加 1.44 磷<0.001）。 Lugogo 说，评分系统依靠 CT 成像来确定患者的肺段有多少被粘液塞阻塞，分数越高，肺功能越低，可能是由于气道阻塞所致。

约三分之二的严重哮喘患者中存在粘液塞 导致气道阻塞 卢戈戈解释说，对高剂量的吸入或口服皮质类固醇没有反应。

“我们不是在谈论病人很容易咳出的痰——粘液塞很难咳出，”她告诉我们 今日医学页。 “它们很厚，呈凝胶状，不容易被咳出。粘液塞往往会堵塞气道，并且随着时间的推移会保持稳定，通常多年来都会保留在同一子段中。”

Lugogo 说，她对 dupilumab 粘液评分改善的速度如此之快感到惊讶，早在第 4 周就出现了显着降低。“这发生得很早。我原以为粘液塞需要很长时间才能摆脱，”她说。

第四阶段 痕迹 试验利用新型功能性呼吸成像来评估 dupilumab 对气道炎症、气道容量功能或结构变化以及粘液塞的影响。 患者在基线时接受 CT 扫描，并在 4 周和 24 周就诊时重复进行。

Lugogo 在一份报告中表示：“通过使用功能性呼吸成像产生 3D 可视化，我们能够跟踪哮喘疾病的进展和生物制剂的疗效，其准确性比肺活量测定等传统方法高得多。” 新闻稿。

研究中的患者按照 2:1 的比例进行随机分配，其中 72 名患者被分配至 dupilumab（600 mg 皮下注射或 4 mL 皮下注射负荷剂量，随后每 2 周一次 300 mg 或 2 mL 剂量），37 名患者被分配至容量组。匹配的安慰剂。

入组标准包括具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性的中度至重度哮喘：哮喘控制问卷 (ACQ)-5 评分为 1.5，使用支气管扩张剂前 1 秒用力呼气量 (FEV1)₁) 预测值的 80%、上一年至少有一次恶化、血液嗜酸性粒细胞计数为 300 个细胞/μL、FeNO 水平为 25 ppb 或更高。

总体而言，患者平均年龄约为 50 岁，超过 60% 为女性，约 90% 为白人，其中近三分之二来自东欧。

dupilumab 组和安慰剂组之间的平均基线测量值分别如下：FeNO 水平（63.1 vs 52.7 ppb）、支气管扩张剂前 FEV₁ （1.850 vs 1.896 L）、总肺容量时的 siVAW（两组均为 1.91 L）、气道阻力（0.172 vs 0.125 kPa*s/L）、粘液评分（7.2 vs 6.9）。

该研究的主要终点是 FeNO 水平低于 25 ppb 的患者比例以及 24 周时 siVAW 相对于基线的变化百分比。 次要终点包括粘液评分的变化以及 24 周时总肺活量的气道阻力 (siRAW) 相对于基线的变化百分比。

对于 siRAW，dupilumab 组的 LS 平均百分比变化下降了 25.5%，而安慰剂组则增加了 34.3%。

dupilumab 组中 43% 的患者和安慰剂组中 57% 的患者报告了治疗引起的不良事件 (TEAE)，其中 15% 和 11% 被认为与研究干预相关。 严重 TEAE 的发生率分别为 4.2% 和 2.7%。