尽管 ERK 抑制剂 ERAS-007 与恩科拉非尼 (Braftovi) 加西妥昔单抗 (Erbitux) 的组合对于未接受过 BRAF 抑制剂治疗的患者并未产生积极结果 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC)，医学博士 Aparna Parikh 表示，针对此类疾病患者开发新疗法的研究工作依然强劲。
“尽管我们希望在回应和回应时长方面有所进步，但回应率 [with the HERKULES-3 regimen] 可比 [with that of other regimens]但治疗时间和治疗持续时间也有限，”Parikh 在接受采访时表示。 肿瘤直播® 在 2024 年 ASCO 年会。
帕里克是哈佛医学院的医学副教授，也是马萨诸塞州波士顿麻省总医院的医学、血液学和肿瘤学助理，她还是塔克·戈斯内尔胃肠道癌症中心和亨利和贝琳达·特米尔靶向治疗中心的主治肿瘤学家。
肿瘤直播：患者有哪些未满足的需求 BRAF V600E–变异的 CRC？
帕里克： BRAF V600E 突变的 CRC 代表了一小部分患者，约占 IV 期 CRC 患者的 10% 至 15%。这种生物标记物非常重要，因为携带这种变异的患者预后不良。直到最近，这些患者还没有良好的靶向疗法。
我们的治疗手段中现在有一种靶向疗法，即 BEACON 方案，这是针对这种变异患者的二线治疗，联合使用恩科拉非尼和西妥昔单抗。BEACON 方案的挑战在于，尽管我们能够改善这类患者的结果，但无进展生存期、总生存期和反应率仍然有限。 [with this regimen]而且即使患者有反应，其反应持续时间也很短。 [These patients still have] 一个巨大的未满足的需求。
ERAS-007 的作用机制是什么？
ERAS-007 是一种口服 ERK 抑制剂。ERK 位于 MAPK 通路中。MAPK 通路的多节点阻断非常重要。ERK 位于 [the targets of] 恩科拉非尼和西妥昔单抗。这个想法是，如果你能同时阻止通路的下游激活和上游激活，你可能会获得更好的疗效。这是将 ERAS-007 与恩科拉非尼和西妥昔单抗相结合的假设。
ERAS-007 有哪些临床前数据？
临床前有很多出色的数据 [showed] ERK 抑制， [which occurs] BRAF 抑制和 EGFR 抑制的下游，作为单一疗法，特别是作为联合疗法， [has promise with regarding] 达到抑制肿瘤生长的作用。
HERKULES-3 招募了哪些患者群体？
HERKULES-3 评估了几个不同的人群。它只 [enrolled patients with CRC and] BRAF V600E [mutations. This trial included cohorts of patients who had either received] 之前接受过 BRAF 靶向治疗或未接受过 BRAF 靶向治疗。 [given at the 2024 ASCO Annual Meeting included] 未接受过 BRAF 靶向治疗的患者 [in the form of the] BEACON 方案。
此次试验的主要安全性和有效性发现是什么？
ERK 抑制剂与 ERAS-007 联合使用，以及恩科拉非尼和西妥昔单抗，耐受性良好。不幸的是，我们看到的反应率 [with the ERAS-007 regimen] 并不比 [that obtained with] 历史对照，与我们预期的 BEACON 单独治疗方案相当。不幸的是，这项研究的结论是，我们没有达到继续进行这种组合治疗的标准。 [This outcome] 强调了针对 BRAF 的挑战以及需要采取新方法来尝试为该患者群体带来帮助，否则他们没有太多选择。
针对癌症患者的靶向治疗的下一步计划是什么？ BRAF– 突变的 CRC？
[An area] 我们等待大量数据，并且人们非常感兴趣的是将靶向疗法（例如 BRAF 靶向疗法）与免疫疗法相结合。正在进行的临床试验 [are evaluating whether we can] 添加检查点抑制剂 [to approved regimens] 并延长福利期限 [of those regimens]. 通过信号 [the MAPK] 通路具有多种免疫介导机制。这些免疫介导机制可能通过添加检查点抑制剂得到潜在帮助。
今年在 ASCO 上您最想看到哪些演示？
对于 CRC 来说，有几个 [presentations] 我们期待看到这样的结果。对于结肠直肠癌肝转移患者，有数据表明该疗法有效，但不是针对治疗方法，而是针对肝移植方法。 [TRANSMET (NCT02597348) was] 一项针对 94 名患者的小型研究显示，如果你为合适的患者进行肝移植，与 [those who receive] 仅化疗。我们还看到了来自第 3 阶段 CodeBreaK 300 研究的更新数据 [NCT05198934]，研究了 sotorasib [Lumakras]，一种 EGFR 抑制剂， [in patients with KRAS G12C–mutated mCRC]。我们还看到了免疫疗法的更多更新，特别是针对微卫星不稳定性高的直肠癌患者。
披露： Parikh 博士自述担任 Abbvie、AstraZeneca、Bayer、Checkmate Pharmaceuticals、CVS、Delcath Systems、Foundation Medicine、Guardant Health、Illumina、KAHR Medical、Pfizer、PMV Pharma (Immediate family)、SAGA Diagnostics、Scarce、Seagen、Sirtex Medical、Taiho Oncology、Takeda、UpToDate、Value Analytics Labs 和 Xilio Therapeutics 的顾问或顾问职务；研究资金来自 Array BioPharma (Inst)、Bristol-Myers Squibb (Inst)、Daiichi Sankyo (Inst)、Erasca, Inc、Genentech (Inst)、Guardant Health (Inst)、Lilly (Inst)、Mirati Therapeutics (Inst)、Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. (Inst)、PMV Pharma、PureTech (Inst) 和 Syndax；差旅、住宿和费用由 Karkinos Healthcare 提供； 以及与 C2i genomics、CADEX Genomics、Parithera 和 Xact Robotics 的其他合作关系。
