ESCMID 2024:用于预防艾滋病毒的长效注射剂

在西班牙巴塞罗那举行的第34届欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)全球(原ECCMID)会议上,欧洲和中亚地区使用长效联合抗逆转录病毒疗法(ART)注射剂预防艾滋病毒感染( ECA)在艾滋病毒预防研讨会上进行了讨论。

暴露前预防(PrEP)是指 HIV 阴性人群采取 ART 来降低 HIV 感染风险。 最常见的是,PrEP 每天口服给药。 目前,世界卫生组织 (WHO) 指南建议对 HIV 感染风险较高的重点人群进行 PrEP,例如性工作者、男男性行为者 (MSM)、注射吸毒者 (PWID)、监狱人员和其他封闭环境,以及跨性别者和性别多样化 (TGD) 人士。

然而,整个非洲经委会地区 PrEP 的实施情况并不理想,而且各个国家的情况差异很大。 英国、法国、德国和西班牙的 PrEP 使用率较高,这四个国家占整个 ECA 地区 PrEP 使用总量的 77%。 在该地区的其他国家,如亚美尼亚、立陶宛和塔吉克斯坦,PrEP 使用率太低,无法对公共卫生水平产生任何有意义的影响。 在许多国家,根据国家立法,某些群体(例如无证移民、监狱人员和吸毒者)仍然没有资格获得 PrEP。 然而,即使人们有资格接受 PrEP,使用率也往往不理想。 例如,法国的一项研究报告称,只有大约 22% 需要 PrEP 的 MSM 正在获取它。

ViiV Healthcare 的长效注射剂 cabotegravir (CAB-LA) 是一种长效 PrEP,每八周肌内注射一次。 2022 年 7 月,世界卫生组织发布了指南,建议将 CAB-LA 作为艾滋病毒感染高风险人群的额外艾滋病毒预防选择。 加强使用 CAB-LA 作为 PrEP 可能有助于弥补 ECA 艾滋病毒预防方面的一些重大差距。

CAB-LA 预防 HIV 的有效性由两项主要研究 HPTN 083 和 HPTN 084 确定。HPTN 083 招募了 4,566 名 HIV 阴性高危顺性别男性和跨性别女性,这些男性和男性发生性关系,分布在美国、拉丁美洲、拉丁美洲和加勒比地区的 43 个地点。亚洲、非洲。 与每日口服 PrEP、富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨 (TDF/FTC) 的参与者相比,接受 CAB-LA 作为 PrEP 的参与者的 HIV 感染相对风险降低了 66%。 虽然这一结果表明 CAB-LA 比口服 PrEP 具有显着优势,但 HPTN 084 研究获得的疗效结果更加明确。 在 HPTN 084 试验中,撒哈拉以南非洲 20 个地点招募了 3,224 名 18-45 岁的 HIV 阴性高危顺性别女性。 与 TDF/FTC PrEP 组相比,CAB-LA PrEP 组的 HIV 感染相对风险降低了 88%。 此外,CAB-LA 被认为是安全的,因为在这两项研究中,接受 CAB-LA 和 TDF/FTC 的组中观察到的不良事件 (AE) 发生率相似。

GlobalData 采访的关键意见领袖 (KOL) 认为 CAB-LA 是一种重要的预防替代选择。 KOL们特别强调,要求患者每隔一个月在诊所接受CAB-LA治疗有其优势。 这可以提高依从性,因为医疗保健提供者有患者每次注射的准确记录。 此外,由于仍然与 HIV 相关的耻辱和歧视,一些患者可能会担心其他人找到他们的口服 PrEP 药物。 因此,在诊所进行注射可能是一种更谨慎和理想的选择。

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然而,一些KOL也指出,要求患者每两个月在诊所接受一次注射的要求对某些人来说可能仍然过于苛刻,并提出即使是长效的PrEP选择也会非常有益。 药物开发商正在投资长效 PrEP 方案来满足这一需求。 ViiV Healthcare 目前正在开发一种超长效注射用卡博特韦 (CAB-ULA) 制剂。

正在进行的 I 期试验的数据显示,CAB-ULA 的药代动力学特征支持至少四个月的剂量间隔。 此外,吉利德的衣壳抑制剂lenacapavi 也正在几项后期临床试验中进行研究,作为每年两次皮下注射的 PrEP。

2024-05-08 18:39:30
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