GLP-2 类似物减少罕见胃肠​​道疾病患者对肠外支持的需求

华盛顿——一项 III 期随机试验表明，阿普拉鲁肽（一种在研的长效合成 GLP-2 类似物）减少了短肠综合征和肠衰竭 (SBS-IF) 患者对肠外支持的需求。

在第 24 周时，接受每周皮下注射阿普拉鲁肽的患者每周肠外支持量相对于基线的相对变化为 -25.5%，而安慰剂组为 -12.5%（磷=0.001)，法国克利希 Beaujon 医院的 Francisca Joly 医学博士在 消化系统疾病周 年度会议。

关键的次要终点也得到满足，阿普拉鲁肽显着增加了每周停止肠外支持的天数（安慰剂组为 43%，安慰剂组为 27.5%， 磷=0.040）。

此外，与安慰剂组相比，更多接受阿普拉鲁肽治疗的患者出现临床反应，定义为第 20 周和第 24 周肠外支持体积减少≥20%（42.7% vs 20.8%， 磷=0.003）。

“我们的患者在第 24 周就完全摆脱了肠外支持，”乔利说，这是一个“非常好的”结果。

Joly 解释说，SBS-IF 可能由炎症性肠病、血管疾病和手术引起。 她指出，治疗的重点是提供“营养以补偿肠道功能的下降”，“但这不是治愈性治疗。这是一种姑息治疗。”

她说，5年生存率通常约为70%

美国、欧洲和日本大约有 18,000 名成年人患有 SBS-IF。 乔利说，这项研究是该患者群体中迄今为止完成的最大规模的研究。 她补充说，阿普拉鲁肽是 GLP-2 的类似物，是一种“维持胃肠道营养和液体吸收的内源性内分泌肽”，作用迅速，8 周内即可显现效果。

在这项名为 STARS 的双盲研究中，研究人员纳入了来自 18 个国家/地区的 68 个中心的 164 名 SBS-IF 患者（所有患者每周至少需要 3 天肠外支持；平均每周 5.9 天）。平均年龄为 51-52 岁，40-51% 为男性，81-86% 为白人，68-70% 为欧洲人。80 名患者有造口，83 名患者有结肠不连续。

在所有研究人群中，95.1% 完成了治疗，大部分人继续参加长期延长研究。在阿普拉鲁肽组退出研究的患者中，1 人撤回同意，4 人表示出现不良事件，1 人死亡。

24 周时，造口组和结肠连续性亚组患者的每周肠外支持量相对减少量也显著增加。24 周时，造口组和结肠连续性亚组中接受阿普拉鲁肽治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，均有更多患者实现了肠内自主性（6.4% vs 0%， 磷=0.006）。

截至 48 周，阿普拉鲁肽组和安慰剂组最常见的不良事件是恶心（13.6% vs 11.3%）、血管装置感染（12.7% vs 9.4%）、头痛（12.7% vs 11.3%）、腹痛（10.9% vs 9.4%）、腹泻（10% vs 9.4%）、疲劳（10% vs 5.7%）、鼻咽炎（9.1% vs 3.8%）、腹胀（8.2% vs 7.5%）和关节痛（7.3% vs 9.4%）。

在一个 新闻稿制药商 Ironwood Pharmaceuticals 表示，“计划提交阿普拉鲁肽的新药申请和其他监管文件，用于治疗依赖肠外支持的 SBS 成年患者。”