INTERPHEX 2024 细胞和基因治疗设施的污染控制策略

在 2024 年 INTERPHEX 展会上， 制药技术® 参加了关于细胞和基因疗法污染控制策略 (CCS) 的小组讨论。 该小组的主角是 STERIS Corporation 的高级技术服务经理 James N. Polarine； Matt Hofacre，STERIS 公司设备和服务集团技术服务高级总监； Marsha Steed，Steed MicroBio 创始人兼总裁； David Talmage，肠外药物协会（PDA）教育副总裁； 以及 VVF Science 首席微生物学家 Vanessa Vasadi Figueroa。 该小组概述了 CCS，详细介绍了监管机构对制造商的要求，以及洁净室污染控制的最佳实践。 小组成员讨论了与细胞和基因洁净室相关的挑战、污染发生的最常见方式，以及制造商如何实施污染控制策略，即使没有完全隔离的洁净室的资源。

菲格罗亚指出，这些指导方针对于制造业来说并不新鲜。 她说，这已经是这个行业的一部分，而且现在正在正规化。 她说，责任已经转移到了流程中，而不是成品发布上。 该过程的每个部分对于污染控制都至关重要，现在每个人都有责任了解该过程并最大程度地减少污染。 菲格罗亚强调，最大的污染源是人，其次是原材料和加工材料。 她说，对于制造商来说，内部检查原材料和加工材料并要求供应商提供更高质量的产品非常重要。 她说，无论是否需要，拥有某种版本的控制流程都是一个很好的商业策略。

塔尔马奇再次提出了人类风险的重要性。 他说，人在这个过程中至关重要，而环境对于防止污染也至关重要。 虽然细胞和基因疗法的医学具有创新性和突破性，但在很多情况下，进行治疗的环境是典型的实验室环境，人们的行为会转化为该环境。 他说，塔尔马奇经常看到的是缺乏防护服。 佩戴多副无菌手套和无菌袖子非常重要，并考虑物料流程。

Hofacre 从工程角度进行了讨论，提到了监管机构在检查设施时希望看到的设备。 他说，理想的情况是封闭的自动化系统，接触和污染尽可能少。 但目前该行业的大多数加工都是由人员在开放式洁净室中完成，材料管理是污染的高来源。 并非所有制造商都准备好转向完全隔离的环境，因此 Hofacre 表示，采取良好的做法是降低污染的一大步。 拥有专用的单通道（单进单出）有助于防止再循环污染风险。

塔尔马奇说，在制定 CCS 时，考虑个人的行为方式也很重要。 您需要考虑一个人如何坐、如何休息手臂以及他们将在该环境中呆多久。 从人体工程学角度来看，不仅从生物控制的角度来看，而且从操作员疲劳的角度来看。 开发人员应该考虑操作员：例如，在设计操作员需要触及的东西之前，他们应该考虑臂长和身高等变量。 Polarine 提出了去污（decon）的重要性。 他说，他经常看到人们带物品进来时没有经过消毒，也没有在使用前擦拭物品。 手推车是这方面的罪魁祸首。 即使公司预留了推车，在使用前仍然需要用消毒剂和杀孢子剂适当擦拭。

Steed 谈到了她自己使用生物安全柜 (BSC) 的经验，称它们首次在实验室使用时是创新的，但多年后的现在，有多种更好的隔离器选择。 传统的 ATMP 培养箱存在污染和交叉污染的风险，还存在因人为错误而导致培养箱内发霉的风险。 借助现代隔离器，可以将人际互动保持在最低限度，从而大大降低风险。 斯蒂德说，隔离器的优点之一是它们是空的室，因此很容易设置，而且如果使用得当，它们会是一个更加无菌的环境。 隔离器有多种选择，其中一些示例是封闭式机器人隔离器和带有用于操作的手套端口的隔离器。 封闭式机器人隔离器减少了人为干预，但设置成本可能很高。 许多公司反而选择带有手套口的隔离器，或者采用模块化选项，其中一些步骤位于培养箱内部（例如解冻起始材料），而一些步骤位于培养箱外部（例如培养物混合和转移氧气）。 Steed 说，使用这些隔离器时需要记住的一件事是，操作越小，通过手套端口进行操作就越困难。 操作员在进行操作时应考虑灵活性的限制。

菲格罗亚表示，生物制剂应该从传统制药所犯的错误中吸取教训，尽快进入隔离领域。 如果这不可行，她建议从平衡计分卡开始或实施替代工具。 制造商应制定一系列操作步骤，并且该过程中不需要的任何东西都应从该区域移走。 她说，人们需要接受培训，并且必须建立无菌文化。 操作员在工作时需要保持一定程度的纪律，公司需要将这个话题从每年一两次的培训中转移到日常对话中。 Talmage 补充说，PDA 的技术报告 #90 (TR90) 有一个无菌行为文化计划。

Hofacre 同意，虽然隔离器是首选，但大多数设施尚未达到可以使用隔离器的程度。 他概述了开放式洁净室套件的另一种选择，称为集成汽化过氧化氢（VHP）系统，该系统可以创建一个无需隔离器的生物净化容器。 公司不必每次都引入移动设备或设置设备，而是可以建造一台集中发电机，通过管道输送到每个单独的洁净室。 他举了一个合同开发和制造组织的例子，该组织从事细胞和基因治疗，拥有 17 个套房，该组织能够在其他套房仍在运行的情况下使用 VHP 系统对每个套房进行净化。

正如菲格罗亚所说，这个过程中最重要的部分归结为心态。 她鼓励开始 CCS 的公司记录他们目前流程的进展情况。 他们应该记录所有控制措施，概述当前元素，然后看看可以改进的地方。 这样公司就可以了解他们当前的控制措施是否足够，或者是否需要更多。 斯蒂德鼓励制造商与监管机构合作，降低当前的要求。 她说，监管机构愿意帮助公司制定战略。 无论公司处于流程的哪个阶段，更好的污染控制都是让每个人受益的目标。

参考