MAST 试验二甲双胍不能减缓低风险前列腺癌的疾病进展

降血糖剂 根据 2024 年 ASCO 年会上报告的随机对照 MAST 试验的结果，二甲双胍未能减缓接受主动监测的低风险局限性前列腺癌男性的病情进展。1 此外，使用二甲双胍与胃肠道副作用和疲劳的增加有关。

“不幸的是，二甲双胍对这一特定患者群体没有益处，这令人失望。在探索性分析中，我们注意到体重指数较高的男性 [BMI] 与服用安慰剂的男性相比，服用二甲双胍的男性病情进展速度更快，且病情严重程度略高。” Anthony M. Joshua，医学学士，博士，FRACP多伦多玛格丽特公主癌症中心。

被诊断为低风险前列腺癌的男性有三种推荐选择：观察等待，干预措施由事件驱动；主动监测，包括定期前列腺活检，旨在避免短期发病；以及手术或放射治疗等确定性治疗。

二甲双胍被批准用于治疗 2 型糖尿病，但许多人认为它具有抗癌作用。大约 20 年前的一项观察性研究表明，使用二甲双胍与 2 型糖尿病患者的癌症发病率降低有关。从那时起，许多临床前、流行病学和荟萃分析研究表明该药具有抗癌作用，包括治疗前列腺癌。“这导致了该药的各种标外用途，”Joshua 博士说。然而，他指出，服用二甲双胍的患者中约有 30% 会出现胃肠道副作用。

葡萄糖代谢与肿瘤血管生成有关，而二甲双胍可抑制葡萄糖生成。动物研究表明，二甲双胍可能减缓癌症进展，使细胞对细胞毒性疗法更敏感；然而，在人类中缺乏 1 级证据。MAST 试验旨在确定二甲双胍是否可以减缓接受主动监测的低风险前列腺癌男性的前列腺癌进展。

MAST 详细信息

美国泌尿科协会建议对低风险、局限性前列腺癌进行主动监测。这种方法通过连续活检和/或成像来追踪病情进展，并在患者出现病情进展迹象时进行治疗，从而避免接触毒性更大的药物。

这项随机、双盲、安慰剂对照的 MAST 试验在加拿大的 12 个医疗机构开展。共有 407 名接受低风险局限性前列腺癌主动监测的参与者按 1:1 的比例随机分配接受二甲双胍 (第 1 组) 或安慰剂 (第 2 组) 的主动监测。治疗方案为每天两次服用 850 毫克二甲双胍或服用安慰剂，持续 3 年。主要终点是原发性前列腺癌治疗时间或病理疾病进展时间，通过基线、18 个月和 36 个月进行的连续活检确定。

参与者的前列腺癌风险低或极低，活检结果显示为阳性。入选标准规定阳性核心少于三分之一或一个核心阳性率低于 50%；前列腺特异性抗原 (PSA) 水平≤ 10 ng/mL；筛查后 8 个月内临床分期为 T1c 至 T2a。

主要结果

两组的无进展生存期相似。治疗和病理疾病进展合并的未调整风险比为 1.08；单纯病理疾病进展的风险比为 1.07；单纯治疗疾病进展的风险比为 1.75。“在每种情况下，二甲双胍组的表现都不如安慰剂组，”Joshua 博士说。

探索性亚组分析表明，BMI 较高且疾病进展时 Gleason 评分至少为 8 的患者使用二甲双胍的效果较差。在 BMI 大于 30 kg/m2 的患者中，与服用安慰剂的患者相比，服用二甲双胍的患者无进展生存期较差（磷 = .01），“这表明这些男性服用二甲双胍会对其造成损害，”他说。

在病情进展且格里森评分至少为 7 分的男性中，二甲双胍治疗组的病情进展趋势更为显著（19.9% vs 4.5%）。多变量分析确定了病理性病情进展的三个因素：基线 PSA 水平、阳性核数和前列腺体积对数。

研究中接受二甲双胍治疗的患者与安慰剂组相比，腹泻、腹胀、腹痛、食欲不振和疲劳的发生率更高。

专家观点

“二甲双胍 被认为具有抗癌作用 [via several mechanisms]…. 它价格低廉，耐受性良好，并且广泛可用，因此引起了人们对将二甲双胍重新用作辅助抗癌药物的兴趣。然而，我们缺乏严格的研究来支持它在癌症患者中的使用，”MAST 试验的受邀讨论者表示， Shahneen Sandhu，医学学士，英国皇家内科医师学会院士澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症中心和墨尔本大学的研究人员。她补充道：“对二甲双胍进行前瞻性研究很有价值，但这项研究提出的问题比答案还多。”

Sandhu 博士表示，有可能确定哪些患者可能因使用二甲双胍而受益或受害。“对系列活检样本进行蛋白质组学和代谢分析可能会提供有用的信息。我们需要考虑是否存在基线肿瘤代谢表型，这些表型可能会使二甲双胍更有可能或更不可能改变病理和格里森评分或疾病进展，”她指出。

Sandhu 博士表示，探索性分析表明二甲双胍与体重指数 (BMI) 之间的相互作用“很有趣”。“在这种情况下，BMI 增加是否与肿瘤内的一些有利特征有关，而这些特征会被二甲双胍改变，还是二甲双胍对 BMI 增加者的全身代谢有更大的影响？”

参考

1.Fleshner NE、Bernardino RM、Lajkosz K 等：一项随机、双盲、安慰剂对照试验，探讨二甲双胍在降低低风险前列腺癌期待治疗患者病情进展方面的作用。 2024 年 ASCO 年会。摘要 LBA5002. 2024 年 6 月 2 日提交。