Spur Therapeutics 公布其 GBA1 的有希望的新数据

合理设计的 GCase85 酶比野生型 GCase 更有效地减少神经元细胞中 α-突触核蛋白的积累，而 α-突触核蛋白在帕金森病的发展和进展中起着关键作用

在体外和体内研究中，GCase85 在大脑中的暴露量和分布也比野生型 GCase 更大

数据支持利用 GCase85 为患有 GBA1 突变的帕金森病患者开发潜在的最佳基因治疗候选药物

伦敦，2024 年 7 月 1 日（GLOBE NEWSWIRE）——Spur Therapeutics（前身为 Freeline Therapeutics）今天宣布了其 GBA1 帕金森病研究项目的新数据，证明其合理设计的 GCase85 酶比野生型葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 更有效地减少了 α-突触核蛋白的积累，α-突触核蛋白是一种在帕金森病的发展和进展中起重要作用的蛋白质 体外 研究。这些数据是在首届 GBA1 会议上公布的，该会议由麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所主办，并由迈克尔·J·福克斯基金会、加拿大帕金森协会、西尔弗斯坦基金会、希拉里和盖伦·韦斯顿基金会和帕金森治疗组织赞助，旨在促进对 GBA1 相关神经退行性疾病的理解和治疗。

“越来越多的证据表明 接收1 Spur Therapeutics 首席科学官 Henning Stennicke 博士表示：“突变和由此导致的 GCase 酶缺陷在驱动帕金森病以及某些形式的痴呆症的神经退行性过程中起着重要作用。”“我们很高兴分享我们 GBA1 帕金森病研究项目的数据，这些数据表明，我们合理设计的 GCase85 酶比野生型 GCase 具有更强的暴露能力，并且在两种疾病的大脑中分布更广泛。” 体外 和 体内 疾病模型，以及帕金森病标志性的 α-突触核蛋白积累的大幅减少。我们相信，GCase85 的稳定性增强为开发一种针对 GBA1 突变帕金森病患者的潜在一流基因疗法提供了机会。”

Spur 的帕金森病研究项目以戈谢病研究为基础，重点研究了一组患有 接收1 基因，与戈谢病有关的基因相同。在戈谢病和帕金森病中， 接收1 突变导致GCase酶的缺陷和有害底物的积累。 接收1 突变大大增加了罹患帕金森病的风险，并且与疾病发作的更早、症状更严重以及发展为痴呆症的可能性增加有关。

Spur 科学家最初设计 GBA1-85 转基因是为了传递 GCase85，GCase85 是经过合理设计的 GCase 版本，稳定性比野生型更高，这是该公司针对 1 型戈谢氏病的临床阶段基因治疗项目 FLT201 工作的一部分。正在进行的 FLT201 1/2 期临床试验的早期数据显示，积累的底物显著减少，临床益处明显，安全性和耐受性良好。利用相同的转基因，Spur 现在旨在为帕金森病患者开发一种可能改变生活的基因治疗候选药物，其特点是 接收1 突变。

GBA1会议上公布的数据显示：

• 与野生型相比，GCase85 的 GCase 活性高出一个数量级 体外 和 体内。
• 与野生型相比，GCase85 在减少神经元细胞中的 α-突触核蛋白积累方面更有效 体外。
• 使用 AAV9 载体直接注射到大脑的尾状壳核区域，可有效分布至黑质内的目标细胞，而黑质是受帕金森病影响的大脑的关键区域。
• 当将 AAV9-GBA1-85 构建体直接注射到小鼠大脑中时，其在大脑中的表达比野生型 AAV9-GBA1 构建体更强，GCase 分布也更广。

Spur 正在努力进一步优化 GCase85 在大脑中的表达，并确定最佳衣壳和给药途径，以将其专有的 GBA1-85 转基因递送至受帕金森病影响的大脑关键区域。该公司预计将在 2024 年下半年选出一个候选开发药物，以进入临床前研究，旨在支持该项目进入临床试验阶段。

关于 GBA1 帕金森病
帕金森病 (PD) 是一种渐进性神经退行性疾病，会导致震颤、肌肉僵硬、行走困难、焦虑、抑郁和认知障碍。大约 5-15% 的 PD 患者在 接收1 基因，编码葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 酶。帕金森病最常见的遗传风险因素是 接收1 突变会显著增加罹患 PD 的风险，并且与更早发病和更严重的疾病有关。目前尚无获批的 PD 疾病改良疗法，目前的治疗侧重于控制症状，但效果会随着时间的推移而减弱。Spur 估计，GBA1 PD 影响了美国、英国、法国、德国、西班牙和意大利约 19 万名患者。

关于Spur Therapeutics
Spur Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发改变生活的基因疗法，用于治疗衰弱性慢性疾病。通过优化其候选产品的每个组成部分，Spur 旨在释放基因疗法的真正潜力，以实现超乎寻常的临床效果。Spur 正在推进一种突破性的戈谢病基因疗法候选药物和一种潜在的首创的肾上腺脊髓神经病变基因疗法候选药物，以及一项将基因疗法应用于更常见疾病（包括帕金森病、痴呆症和心血管疾病）的研究战略。扩大我们的影响力，推进基因医学的实践。

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如需了解更多信息，请访问 www.spurtherapeutics.com 或通过 LinkedIn 和 X 与 Spur 联系。

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