STC-15 耐受性良好，在晚期癌症患者中，在药理活性剂量范围内均观察到临床活性
实现了 STC-15 与检查点抑制剂联合研究的主要目标
英国剑桥 2024 年 6 月 3 日 / 美通社 / — STORM Therapeutics Ltd. (STORM) 是一家临床阶段公司，通过 RNA 修饰进行细胞重编程来治疗疾病，该公司今天宣布，其同类首创产品 STC-15 的 1 期中期临床数据已在 美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会，在美国芝加哥举办。
所展示的海报题为“第 1 阶段剂量递增和队列扩展研究，评估 METTL3 抑制剂 STC-15 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、PK、PD 和临床活性”，重点介绍了 STORM 的主要产品 STC-15 的最新研究结果，STC-15 是一种强效且选择性的 METTL3 抑制剂，也是第一个专门针对 RNA 甲基转移酶并进入临床开发的分子。
这项研究旨在评估 STC-15 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学、靶向调节和临床活性，目的是制定推荐的 2 期剂量递增方案，以支持未来的临床开发。该研究招募了 33 名患者，分为 5 个剂量递增组，剂量范围从 60 毫克到 200 毫克，并探索了每日和每周三次口服给药方案。在 ASCO 上展示的 33 名患者的数据概述如下：
- STC-15 在药理活性剂量范围内耐受性良好
- 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是可控的：常见的相关不良事件是血小板减少、皮疹和瘙痒
- 截至 2024 年 4 月 15 日，27 名患者至少接受了 1 次治疗扫描，可进行反应评估。观察到临床活动，包括：
– 总体回应率为 11%（3 人部分回应）
– 63% 疾病控制率（14 例病情稳定，3 例部分缓解） - PK 模拟和安全数据支持每周三次口服 STC-15（TIW）
- 所有队列血液样本中甲基化 polyA-RNA 的显著减少证明了 METTL3 靶向作用和快速 PD 效应
- 额外的 PD 生物标志物分析表明，干扰素信号和先天免疫反应被激活，这是通过接受治疗的患者血细胞中的 RNA 转录分析来衡量的
- 建议的第 2 阶段剂量为 60 毫克至 200 毫克 TIW
- STC-15 与检查点抑制剂的联合研究预计将于 2024 年开始推进
Storm Therapeutics 首席执行官 Jerry McMahon 表示：“迄今为止，第一阶段的数据表明 STC-15 具有令人鼓舞的潜力，能够影响多种癌症。随着 STC-15 进一步进入临床开发阶段，其安全性和药理学特性也十分出色。作为 STORM 不断发展的战略的一部分，我们正在扩大研究范围，并构建临床试验设计，以便将来将肺癌、黑色素瘤、头颈癌和子宫内膜癌等癌症患者纳入其中，我们期待在适当的时候提供进一步的更新。”
STORM Therapeutics 首席医疗官 Josi Holz 评论道：“这些数据表明 STORM 取得了巨大进展，我们将继续开发 RNA 修饰酶抑制剂产品线。我们很高兴能够提供数据，证明 STC-15 的潜力及其耐受性和临床活性的良好迹象。我们期待完成当前的第一阶段研究，并加入检查点抑制剂。”
HonorHealth 研究所首席研究员兼第一作者 Justin Moser 表示：“在 ASCO 上展示的有关 STC-15 的这些新数据很有前景，并支持未来使用这种新药物和新机制进行临床研究。METTL3 抑制已显示出早期临床活性，代表了一种激活先天免疫系统的新方法，有可能治疗多种肿瘤类型的癌症患者。”
摘要可在 ASCO 计划指南中找到 这里以及 STORM 网站 这里。
STC-15 目前正在接受一项首次人体 1 期临床研究，用于治疗晚期实体瘤患者，研究队列正在扩大，以进一步评估安全性、食物效应、PK/PD、临床活性，目的是确定最佳活性剂量。研究详情可参见 clinicaltrials.gov 标识符为 NCT05584111。
关于STORM Therapeutics
STORM Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，率先通过 RNA 修饰进行细胞重编程来治疗疾病。该公司对 RNA 修饰酶 (RME) 的理解处于世界领先地位，因此发现了突破性的小分子药物，这些药物可以通过 RNA 生物学精确地对细胞进行重编程，用于治疗癌症、炎症、病毒和中枢神经系统疾病。
STORM 的主导产品 STC-15 是首个进入人体临床开发的 RNA 修饰酶抑制剂。STC-15 目前正在晚期实体瘤患者中进行 1 期研究评估，建立了一个数据集，可用于未来临床研究的开发。临床前数据显示，METTL3 抑制可刺激免疫细胞并激活干扰素通路，从而破坏肿瘤细胞。其他临床前研究表明，与检查点抑制剂联合使用可增强抗肿瘤特性，支持在增强免疫反应可能产生抗癌活性的肿瘤类型中进行临床开发。STORM 正在利用其先发优势，将其他 RME 抑制剂项目定位为在 2024 年进入 IND 轨道活动。STORM 正在寻求合作伙伴合作并加速开发这些新药，用于肿瘤学以外的疾病应用。
STORM 的专业医疗保健投资者包括 M Ventures、Pfizer Ventures、Taiho Ventures LLC、Seroba Life Sciences、Cambridge Innovation Capital Limited、IP Group plc、UTokyo Innovation Platform Co., Ltd. 和 Fast Track Initiative (FTI)。
如需了解更多信息，请访问 www.stormtherapeutics.com
关于STC-15
STORM 的主导产品 STC-15 是首个进入人体临床评估的 RME 抑制剂。该药物是一种口服小分子，可抑制 METTL3，这是一种与肿瘤学和其他疾病有关的 RNA 甲基转移酶。某些 RNA 甲基转移酶是 RNA 感应和先天免疫激活的重要调节剂，因此代表了新的免疫调节靶点。
临床前研究表明，STC-15 可通过涉及抗癌免疫反应的机制（例如干扰素信号的变化和与 T 细胞检查点阻断的协同作用）抑制肿瘤生长。
STORM 正在对实体瘤患者进行 1 期临床研究，以评估 STC-15 的安全性和药理学。研究详情可参见 clinicaltrials.gov 标识符为 NCT05584111。
关于ASCO
美国临床肿瘤学会成立于 1964 年，是全球领先的为癌症患者提供护理的医生和肿瘤专业人士的专业组织。
消息来源：STORM Therapeutics
