欧洲推荐治疗膀胱过度活动症的药物
药品 Obgemsa 应获得营销授权（维布隆）用于治疗成人 膀胱过度活动症 (OAB) 综合征，欧洲药品管理局 (EMA) 表示。 OAB 综合征的特点是突然强烈的排尿冲动，尽管膀胱可能仅含有少量尿液，以及排尿频率增加和急迫性尿失禁。 Obgemsa的活性物质是vibegron，一种治疗尿频和尿失禁的泌尿科药物。 Vibegron 是一种选择性人 β 3-肾上腺素受体 (β 3-AR) 激动剂。 通过激活膀胱中的 β3-AR，vibron 可以使膀胱底部变平并延长，从而促进尿液储存。 在本周的一次会议上，EMA 人用药品委员会 (CHMP) 接受了以下证据： 该药物减少了每日排尿和失禁发作的次数 OAB 患者与安慰剂相比。 临床试验 Vibegron 有效性的关键证据来自 12 周的 赋能 3 期临床试验及其为期 40 周的延长臂，证明了接受该药物 52 周的患者的持续疗效。 试验结果还报告了 OAB 对患者情绪和心理影响的改善。 Obgemsa 最常见的副作用是 头痛, 腹泻， 恶心， 便秘CHMP 指出，尿路感染和残余尿量增加。 Obgemsa 将以 75 毫克薄膜衣片剂形式提供。 EMA […]
FDA 批准用于治疗简单尿路感染的新抗生素
美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了一种治疗无并发症的新疗法 尿路感染 （尿路感染）。 该机构4月24日 批准的匹美西林片 治疗 18 岁或以上患有由对该药物敏感的细菌引起的尿路感染的女性。 据该药物制造商 Utility Therapeutics 称，这种 β-内酰胺抗生素已在欧洲获得批准，并且在美国以外的地区用于治疗感染已有 40 多年的历史。 该药物是一种氨基青霉素，可迅速转化为美西林， 据该公司称，该公司将这种药物命名为 Pivya 进行营销。 匹美西林 旨在治疗由敏感菌株引起的尿路感染 大肠杆菌、奇异变形杆菌、 和 腐生葡萄球菌。 研究人员在三项临床试验中研究了这种治疗方法。 一项研究发现，与安慰剂相比，接受新抗生素治疗的女性更有可能缓解症状并减少尿液中的细菌（62% vs 10%）。 在一项使用的试验中也看到了类似的结果 布洛芬 作为比较者（66% vs 22%）。 据 FDA 称，在评估两种口服抗菌药物的第三项研究中，接受匹美西林治疗的女性中有 72% 接受另一种药物治疗的女性有 76% 的患者症状得到缓解，细菌减少。 匹美西林最常见的副作用包括恶心和 腹泻。 FDA 指出，大约一半的女性一生中至少会经历一次尿路感染，而感染是开抗生素处方的主要原因之一。 1714235173 2024-04-26 18:52:04
大多数靶向抗癌药物缺乏实质性临床益处
要点： 对美国最近批准的分子靶向癌症药物疗法的分析发现，只有不到三分之一在批准时表现出实质性的临床益处。 方法： 支持基因组靶向癌症药物批准的证据强度和质量各不相同。 一个重要原因是越来越多的癌症药物批准基于替代终点，例如无病生存和无进展生存，而不是临床终点，例如总体生存或生活质量。 美国食品和药物管理局 (FDA) 还批准了基于 1 期或单臂试验的基因组靶向癌症药物。 研究人员解释说，考虑到批准时的这些不太严格的考虑因素，“FDA 基因组靶向癌症药物批准的目标和替代措施的有效性和价值是不确定的”。 在当前的分析中，研究人员根据关键试验的结果评估了分子靶标的有效性以及美国 2015 年至 2022 年批准的基因组靶向癌症药物的临床益处。 研究人员使用欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 分子靶标临床可操作性量表 (ESCAT) 评估了支持分子靶向性的证据强度，并使用 ESMO-临床获益量表 (ESMO-MCBS) 评估了临床获益。 作者将实质性临床获益定义为 A 级或 B 级（治疗意图）和 4 级或 5 级（非治疗意图）。 基于基因组的高效益癌症治疗被定义为与实质性临床效益 (ESMO-MCBS) 相关且符合 ESCAT 类别 IA 级（基于前瞻性随机数据的临床效益）或 IB（前瞻性非随机数据）的治疗。 带走： 分析重点关注涵盖 84 个适应症的 50 种分子靶向癌症药物。 其中，45个适应症（54%）基于1期或2期关键试验获得批准，45个（54%）获得单臂关键试验支持，其余39个（46%）获得随机试验支持，48个（57%）获得批准。 ）根据亚组分析获得批准。 在84个适应症中，超过一半（55%）支持批准的关键试验使用总体缓解率作为主要终点，31%使用无进展生存期，6%使用无病生存期。 只有七种适应症（8%）得到关键试验的支持，证明总体生存率有所改善。 在 84 项试验中，24 […]
从长远来看，ESG 比索马鲁肽更具成本效益
要点： 内窥镜袖状胃成形术 (ESG) 比内窥镜袖状胃成形术更具成本效益，并且可以实现和维持更大的减肥效果 索马鲁肽 II 类患者超过 5 年的时间 肥胖。 方法： 研究人员使用马尔可夫队列模型来评估 5 年内索马鲁肽与 ESG 在 II 级肥胖（体重指数）患者中的成本效益 [BMI]，35-39.9），模型成本基于美国医疗保健系统。 本研究的基本病例为一名 45 岁、BMI 为 37 的患者。 该模型模拟了假设的 II 级肥胖患者，他们接受 ESG、索马鲁肽或不接受治疗（治疗成本为零的参考组）。 该模型从两项随机临床试验 STEP 1（索马鲁肽）和 MERIT（ESG）中得出第一年的临床数据； 接下来几年的数据来自已发表的研究和公开数据源。 研究结果包括总成本、质量调整生命年（QALY）和增量成本效益比（ICER）。 带走： 在 5 年时间范围内，ESG 导致了更好的减肥结果（BMI，31.7 vs 33.0），并且相对于索马鲁肽，在建模患者中增加了 0.06 个 QALY； 约20%接受索马鲁肽治疗的患者由于药物不耐受或其他原因退出。 5 年期间，索马鲁肽治疗比 ESG 治疗贵 33,583 美元。 ESG 在 2 […]
2024 年 3 月 29 日 本周心脏病学
请注意，下面的文字不是完整的文字记录，也没有经过复制编辑。 有关这些故事的更多见解和评论，请订阅本周心脏病学播客， 下载 Medscape 应用程序 或订阅 苹果播客, Spotify或您首选的播客提供商。 该播客仅供医疗保健专业人员使用。 在本周的播客中 截至 2024 年 3 月 29 日的一周，医学博士 John Mandrola 评论了以下新闻和专题报道：间歇性禁食论文、复杂的抗凝决策、异质性治疗效果、身体虚弱 心脏衰竭 （HF），重要性 心电图以及行业冲突。 间歇性禁食风波 克里斯托弗·拉博斯博士有一篇很好的文章 theheart.org | Medscape 心脏病学 关于最近间歇性禁食故事的网站。 他是一位伟大的作家和思想家，但我有一些不同的看法。 也许你听说过这个故事。 美国心脏协会 (AHA) 在 AHA EPI 会议之前发布了一份新闻稿，详细介绍了一项观察性研究，该研究发现自我报告间歇性禁食的人与心血管 (CV) 死亡率高出 91% 之间存在关联。 没有同时出版； 这只是一张海报。 这是一种有缺陷的分析。 有自我报告的饮食模式（我几乎记不起昨天吃了什么或怎么吃，更不用说几周前了），而且肯定存在令人困惑的变量——也就是说，自我报告限时饮食的人可能与那些不吃东西的人不同。不要。 Labos 博士指出，作者进行了 36 次比较，因此也有可能是偶然的。 我还可以继续说下去。 但这个故事有一个特殊的转折。 一个真正让我烦恼的人。 当这篇论文报道流行的饮食模式与危害有关并受到主流媒体的关注时，许多医学界的顶尖人士对这种方法论缺陷感到愤怒。 此举引起了强烈反对，推特上也出现了一些热门人物，他们告诉我们非随机观察比较的问题。 […]
运动测试有助于评估 ATTR
要点： 心肺运动试验可能有助于表征转甲状腺素蛋白患者功能障碍的不同模式 淀粉样变性 （ATTR），一种由转甲状腺素蛋白淀粉样原纤维沉积引起的多系统危及生命的疾病。 方法： 该研究对英国伦敦国家淀粉样变性中心治疗下的 506 名 ATTR 淀粉样变性患者进行了心肺运动测试，以表征功能能力范围、表征淀粉样变性负担方面的功能下降，并评估预后。 带走： 结果显示，功能障碍在所有患者中非常普遍，每种疾病表型都表现出独特的功能障碍模式。 心脏表型的峰值耗氧量、氧脉搏和通气效率均受到损害，而变时性功能不全和运动振荡通气在所有表型中都很普遍。 淀粉样蛋白负荷的恶化与多项心肺运动测试参数的下降有关，尽管无论淀粉样蛋白负荷如何，变时反应和运动振荡通气仍然异常。 峰值耗氧量和峰值收缩压与预后独立相关。 在实践中： 研究人员指出，身体机能受损是 ATTR 淀粉样变性的一个标志，最近的临床试验中越来越多地使用 6 分钟步行测试作为主要和次要终点，但该测试仅提供了运动耐量的简单估计，并未深入了解运动耐量。功能表型。 心肺运动测试是评估运动不耐受的假定机制的黄金标准 心脏衰竭从该测试中得出的指数多次成为死亡率的强有力预测指标。 当前研究的结果表明，与未来前瞻性研究的现有措施相比，心肺运动测试为评估 ATTR 淀粉样变性患者的功能能力提供了更全面的方法。 来源： 该研究由英国伦敦大学学院国家淀粉样变性中心内科医学学士 Rishi K. Patel 领导， 在线发布 在 美国医学会杂志心脏病学 3月6日。 限制： 该研究使用简单的心肺运动测试，并且需要其他方法来测量可能的肺淀粉样蛋白浸润以及与外周、线粒体和神经病理功能相关的其他途径。 心肺运动测试变量的预后意义已被证明对于全因死亡率作为结果，但这些变量与心力衰竭住院治疗的关联可以提供额外的临床相关信息。 披露： 该研究得到了英国心脏基金会的支持。 2024-03-18 06:33:24 1710744230 #运动测试有助于评估 #ATTR
FDA 批准首个治疗转移性黑色素瘤的细胞疗法
美国食品和药物管理局（FDA） 已批准 利菲勒乌塞尔 （Amtagvi，Iovance Biotherapeutics，Inc.）用于治疗某些患有不可切除或转移性癌症的成人 黑色素瘤，标志着细胞疗法在实体瘤领域的首次批准。 具体来说，肿瘤源性自体 T 细胞免疫疗法适用于先前接受过程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断抗体治疗的成年患者，并且如果 布拉夫V600–阳性，BRAF 抑制剂，有或没有 MEK 抑制剂。 黑色素瘤基金会 AIM 主席萨曼莎·R·吉尔德 (Samantha R. Guild) 法学博士在一份声明中表示，此次批准“为那些在初始标准护理治疗后病情有所进展的晚期黑色素瘤患者带来了希望，因为目前的治疗方案对许多患者无效”。新闻稿。 “这种一次性细胞疗法代表了黑色素瘤界的一项有前途的创新，我们对它改变对急需额外治疗选择的患者的护理的潜力感到兴奋。” 此次批准基于开放标签单臂全球 C-144-01 临床试验的结果，该试验显示在 7.5 x 109 至 72 x 109 的推荐剂量范围内治疗的 73 名患者的客观缓解率为 31.5%细胞。 3 名患者（4.1%）出现完全缓解，20 名患者（27.4%）出现部分缓解 随访 18.6 个月时尚未达到中位缓解持续时间。 根据 FDA 的新闻稿，对治疗产生初始反应的中位时间为 1.5 个月。 FDA 生物制品评估和研究中心主任 Peter Marks 博士在 FDA […]
靶向 mTOR 在皮肤结节病中显示出前景
西罗莫司 对于持续性皮肤病患者可能是一种有效的治疗方法 结节病。 在一项小型临床试验中，通过口服溶液接受西罗莫司治疗的 10 名患者中有 7 名在 4 个月后皮肤病变得到改善，这种情况在研究结束后可持续长达 2 年。 结果表明，雷帕霉素（mTOR）抑制的机制靶点是结节病的潜在治疗途径，作者表示应该在更大规模的临床试验中进行探索。 在过去的十年中，越来越多的证据表明 mTOR 在结节病中的作用。 2017年， 研究人员表明 巨噬细胞中 mTOR 的激活可能导致小鼠进行性结节病。 在其他研究中，在人类不同器官（包括皮肤、肺和心脏）的结节病肉芽肿中检测到高水平的 mTOR 活性。 三份病例报告还记录了使用 mTOR 抑制剂西罗莫司有效治疗系统性结节病。 “虽然所有报告都观察到治疗后疾病有所改善，但在这项研究之前，尚未发表调查西罗莫司对结节病患者的疗效和安全性的临床试验”，资深作者写道 乔治·斯塔里，医学博士维也纳医科大学和奥地利科学院分子医学研究中心（奥地利维也纳）及其同事。 研究结果发表在 2024 年 2 月号的《 柳叶刀风湿病学。 在这项研究中，研究人员在 2019 年 9 月至 2021 年 6 月期间招募了 16 名患有持续性糖皮质激素难治性皮肤结节病的个体。总共 14 名参与者被随机分配到研究的局部阶段，而两名参与者立即接受全身治疗。 所有治疗均在维也纳综合医院进行。 在安慰剂对照、双盲局部治疗组中，患者每天两次接受含 0.1% 凡士林的局部西罗莫司或单独凡士林（安慰剂）治疗，持续 2 个月。 经过 […]
氯胺酮与艾氯胺酮：关键差异解释
近年来，媒体报道吹捧 氯胺酮 作为一种快速、高效的治疗重症 沮丧 增加了。 这种现象的部分原因是美国食品和药物管理局 (FDA) 2019 年批准了氯胺酮的近亲艾氯胺酮 (Spravato)，这是治疗难治性抑郁症 (TRD) 新药类别中的第一种抗抑郁药。 然而，关于氯胺酮治疗抑郁症的新闻报道往往没有包括这两种药物之间的重要区别，导致患者和临床医生之间的混淆，美国氯胺酮医师协会前副主席丽莎·哈丁医学博士告诉我们 Medscape 医学新闻。 虽然氯胺酮和艾氯胺酮在化学上相关，但它们在化学成分、FDA 批准的适应症、剂量和给药方式以及支持其安全有效使用的研究和数据水平方面非常不同，助理 Harding 解释道康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院精神病学临床教授。 氯胺酮是一种解离剂 麻药 在美国批准用于诱导和维持 麻醉 通过静脉输注或肌肉注射。 它不适用于重度抑郁症 (MDD) 或 TRD，尽管它经常在标签外用于这些适应症。 Esketamine 是外消旋氯胺酮的 (S) 对映体，经 FDA 批准与口服抗抑郁药联合用于治疗 TRD 成人和有自杀想法或行为的 MDD 成人。 Harding 表示，该药物通过鼻内给药，在 2200 多名患者参与的 31 项全球临床试验中具有“经过充分研究、证明的安全性和有效性”。 与氯胺酮不同，艾氯胺酮仅在医生办公室进行给药，并通过强制性风险评估和缓解策略计划执行严格的治疗方案。 相比之下，氯胺酮没有药物安全计划，医生在标签外处方方面仍然具有灵活性。 氯胺酮诊所迅速扩散 根据缉毒局 (DEA) 在 COVID-19 大流行期间推出的宽松指南，获得 DEA 许可的从业人员可以通过远程医疗开出氯胺酮处方，无需亲自进行评估。 结果，美国治疗抑郁症的氯胺酮诊所迅速增多，但这些诊所几乎没有监管。 […]
第一种针对黑色素瘤的 mRNA 疫苗？
Moderna 和默克公司在 2b 期临床试验中展示了有希望的结果，该试验研究了信使 RNA (mRNA) 疫苗和癌症药物的组合用于治疗 黑色素瘤。 mRNA 是否会撼动癌症治疗领域？ 这肯定是 Moderna 的想法； 该制药公司公布了结合其 mRNA 疫苗 (mRNA-4157) 的 2b 期试验结果 [V940]）与默克公司的抗癌药物 KEYTRUDA。 虽然这些不是最终结果，而是三年随访的中期数据，但它们还是有希望的。 随机 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 临床试验涉及完全切除后的高风险（III/IV 期）黑色素瘤患者。 复发风险减半 mRNA-4157 (V940) 联合治疗 帕博利珠单抗 与单独使用派姆单抗相比，该药物可显着改善无复发生存率，将复发或死亡风险降低 49%。 与单独使用派姆单抗相比，mRNA-4157 (V940) 与派姆单抗的组合也持续显示出对无远处转移生存期的显着改善，将发生远处转移或死亡的风险降低了 62%。 Kyle Holen 表示：“KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究首次在随机临床试验中证明了研究性 mRNA 癌症治疗的功效，也是第一个在辅助黑色素瘤治疗中显示出比单独使用派姆单抗具有显着益处的联合疗法” Moderna 高级副总裁、医学博士在介绍这些结果后说道。 副作用 联合治疗也没有表现出比单独使用派姆单抗更显着的副作用。 报告 3 级或以上治疗相关不良事件的患者数量在各组之间相似（mRNA-4157 为 25%） [V940] 联合派姆单抗 […]