检查点抑制剂基本指南

一名妇女在医院接受静脉注射。 盖蒂 本文是正在进行的关于新型癌症进展的系列文章的一部分,其中包括免疫疗法,例如 CAR-T疗法 和 检查点抑制剂。 未来的文章将继续揭开检查点抑制剂的神秘面纱,并探索扩大该领域的最新研究。 在 2011年3月,一项新的癌症进展突然成为人们关注的焦点。 这种药物被称为 检查点抑制剂,从化疗和其他标准癌症治疗中脱颖而出。 这种免疫疗法不是直接针对癌细胞,而是增强免疫系统对抗肿瘤的先天能力。 初步临床试验表明,该疗法可以提高患有最致命的皮肤癌之一——不可切除或转移性黑色素瘤的患者的总体生存率和死亡风险。 如今,检查点抑制剂的研究分支已远远超出了黑色素瘤的范围。 科学家们正在探索更多有关该疗法的信息,特别是与其他癌症疗法一起使用时。 尽管了解检查点抑制剂的过程可能会很艰巨,但本文可以指导您完成第一步。 后续文章将进一步深入研究特定的检查点抑制剂和其他最新发现。 什么是检查点抑制剂? 检查点抑制剂(ICIs)是一种基于抗体的抗癌药物。 这些输液含有针对称为免疫检查点的特定蛋白质的抗体。 通常,免疫系统依靠检查点蛋白来关闭过度活跃的白细胞 T 细胞。 这种机制对于保护身体、防止兴奋性 T 细胞损害健康组织至关重要。 然而,癌细胞利用这些检查点来谋取自身利益。 通过与这些检查点结合,癌细胞会关闭T细胞,否则这些T细胞会反过来攻击它们,从而使它们不受限制地繁殖。 抑制剂药物可以释放对这些 T 细胞的生物限制。 大多数抑制剂旨在先于癌细胞与 T 细胞检查点蛋白结合; 一些抑制剂反而与癌细胞上的检查点配体结合。 不管怎样,这些相互作用都会阻止癌细胞沉默 T 细胞。 然后 T 细胞可以自由激活并消除肿瘤。 检查点抑制剂可治疗哪些癌症? 检查点抑制剂首先被批准用于晚期皮肤癌。 现在,这些药物可以治疗超过 25 种实体瘤。 该列表包括: 膀胱癌 乳腺癌 结肠癌和直肠癌 肾癌 肝癌 非小细胞肺癌 黑色素瘤 胰腺癌 […]

研究人员揭示了类风湿关节炎患者独特的自身抗体特征

类风湿性关节炎 (RA) 患者都有一组独特且多样化的抗体,这些抗体参与了疾病的发展。 乌得勒支大学的研究人员使用能够在分子水平上分析我们的免疫系统的强大实验室工具揭示了这些抗体的复杂性。 他们的发现表明,目前关于 RA 起源的假设过于简单。 尽管如此,他们的发现可能有助于改进诊断方法。 类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病,主要影响关节,导致疼痛、僵硬和肿胀。 当免疫系统错误地攻击人体自身组织,导致关节和其他潜在器官发炎时,就会出现这种情况。 RA 的确切病因尚不清楚,但抗体发挥着至关重要的作用,抗体是免疫系统产生的帮助抵抗感染的特殊蛋白质。 它们识别并攻击特定目标,例如病毒或细菌。 有些抗体是错误产生的,导致它们攻击我们自己的身体。 通常,我们身体的免疫系统配备有一个“过滤器”,可以清除这些所谓的自身抗体。 研究人员认为,这种机制在 RA 患者中出现了故障。 品种极其广泛 现在看来,该过滤器故障的程度比预期的要大得多。 乌得勒支大学和莱顿大学医学中心 (LUMC) 的 Albert Bondt 及其同事的研究发表于 自然通讯,揭示了逃避过滤的不仅仅是少数不同的 RA 相关自身抗体。 相反,研究人员发现这些抗体的种类极其广泛。 独特而多样 更多糖分子 研究还表明,这些 ACPA 被糖分子(称为 Fab 聚糖)广泛修饰。 有趣的是,一些抗体附着有多个糖分子。 这比研究人员通常在抗体谱中观察到的要多得多。 Bondt 说,含有额外的聚糖可能有助于 ACPA 抗体通过免疫系统的过滤。 免疫系统在抗体生产过程中使用多次非常严格的检查,以确保所有抗体都是正确的。 然后检测并去除错误产生的抗体。 Bondt 怀疑聚糖可以帮助 ACPA 欺骗控制系统,使 ACPA 通过过滤器并形成 RA。 不同的治疗方法 了解这些独特的蛋白质很重要,因为它最终也可以帮助医生更好地诊断 RA。 […]

新型单克隆抗体疫苗可降低儿童患疟疾的风险

在最近发表的一项研究中 新英格兰医学杂志研究人员评估了一种新型单克隆抗体疫苗 (L9LS) 在 6 至 10 岁儿童中的安全性和有效性。该研究表明,该药物在儿童中不存在安全问题。 它强调了与未接种疫苗的安慰剂相比,该抗体能够将感染风险降低 70%,将临床疟疾风险降低 77%。 这些发现表明,该疫苗可以保护年龄太小而无法接受传统化学预防疫苗(RTS、S/AS0 或 R21/Matrix-M)的儿童,从而可能减少蚊子传播疾病的可用储存库。 学习: 皮下注射单克隆抗体预防疟疾。 图片来源:Kateryna Kon / Shutterstock 疟疾对幼儿的负担 L9LS – 一种新型抗疟疾单克隆抗体疫苗 令人鼓舞的是,在临床前模型中,每公斤体重仅 5 毫克的新型抗体被发现在性能上与每公斤 40 毫克剂量的 CIS43LS 相当,同时在长达 4-6 个月的疟疾季节期间也可安全给药。 这表明该疫苗也可能有效治疗迄今为止脆弱的 6-10 岁年龄组,迄今为止发现对于 R21/Martix-M 干预来说年龄太大,但对于传统成人接种疫苗来说又太年轻,尽管这一假设从未得到证实。正式被调查。 关于该研究 在本研究中,研究人员对来自多伦多和马里卡利法布戈尔的儿童进行了第二阶段临床试验,这两个地区是 7 月至 12 月期间疟疾流行的热点地区。 研究样本包括 18 至 55 岁的健康成年人和 6 至 10 岁的儿童。该试验是根据国际协调委员会的良好临床实践指南进行的,并由马里食品和药物管理局审查,并由国家过敏和药物研究所赞助。传染性疾病。 审判分为两个主要部分。 在 […]

抗疟疾单克隆抗体的疗效达到 80%

单次注射抗疟疾实验性单克隆抗体即可达到近 80% 的抗疟功效。 疟疾根据科学家的研究 美国国立卫生研究院 (NIH)其结果出现在'新英格兰医学杂志'。 根据这项临床试验中期的结果,在马里为期六个月的疟疾季节期间,该抗体在马里的一组儿童中使用,取得了 77% 的疗效。 2022 年,恶性疟原虫寄生虫导致了几乎所有的 全球估计有 2.5 亿疟疾病例 据世界卫生组织称,超过 60 万人死于疟疾,其中大部分人是死于疟疾 世界卫生组织 (WHO)。 大多数疟疾病例和死亡发生在非洲儿童中。 疟疾寄生虫(例如恶性疟原虫)通过蚊子叮咬传播给人类。 他强调说:“这种长效单克隆抗体在单次医疗保健就诊中给药,可以快速为这些弱势群体提供高水平的疟疾保护,将满足未满足的公共卫生需求。” 珍妮·马拉佐美国国家过敏和传染病研究所所长。 该临床试验评估了两种剂量类型:300 mg 剂量组的 19% 和 150 mg 剂量组的 28% 出现有症状的疟疾,对疟疾的保护功效分别为 77% 和 67%。 分别有症状。 在接受安慰剂的儿童中,81% 感染了恶性疟原虫,59% 感染了恶性疟原虫。 有症状的疟疾 在六个月的学习期间。 作者指出,该试验首次证明,通过皮下注射施用单剂量单克隆抗体可以为疟疾传播率高的地区的儿童提供预防疟疾的保护。 2020 年,科学家们 NIAID 疫苗研究中心 报道称,他们从一名接种过实验性疟疾疫苗的志愿者身上分离出了抗体。 该抗体经过突变修饰,可延长其在给药后在血液中的持久性。 在同一研究小组之前也在马里进行的一项研究中,观察到先前发现的抗体在静脉注射时对成人恶性疟原虫感染具有很高的保护能力。 然而,新抗体在动物研究中被证明更有效,并且其浓度比 CIS43LS 更高,因此可以通过皮下注射给药。 马里的试验分两部分进行,首先评估少数成人和儿童的安全性,然后进行更大规模的临床有效性试验,其中参与者 225 […]

新研究发现,在症状出现前 5 年,可以在血液中检测到多发性硬化症的迹象。 这就是为什么这一突破很重要。

A 新研究 研究发现,在大约 10% 的多发性硬化症病例中,身体在症状出现前数年就开始产生一组针对自身蛋白质的独特抗体。 “多发性硬化症是一种难以诊断的复杂自身免疫性疾病,” 科林·扎梅尼克, 加州大学旧金山分校的研究人员、该论文的主要作者告诉雅虎生活。 “我们相信,一部分继续发展为多发性硬化症的患者(大约 10%)会产生针对人类和感染我们的病毒中普遍存在的常见蛋白质结构域的抗体。” 该患者群体在多发性硬化症发病前许多年就表现出抗体。 扎梅尼克说,当他们在第一次疾病发作时接受测试时,抗体会出现在他们的血液和脑脊液中。 “我们相信这些患者可能对先前的感染表现出交叉反应,这与当前有关多发性硬化症进展的文献中的许多工作一致,”他说。 科学家们已经知道 B 细胞(产生抗体的细胞)对于多发性硬化症的进展至关重要。 正因为如此,加州大学旧金山分校的研究人员相信,对患有或继续发展多发性硬化症的人体内的抗体进行分析将使他们深入了解这种疾病,并揭示一个可能的生物标志物——一个他们可以寻找的可测量的迹象。 “从地球上最大的血液样本队列中,我们在多发性硬化症患者出现症状前数年采集了血液样本,并分析了与多发性硬化症诊断相关的自身抗体,”Zamecnik 说。 “我们在他们的血液中发现了第一个多发性硬化症分子标志物,该标志物在诊断前五年就出现了。” 为什么这很重要 尽管在首次发作或复发时进行测试时,该生物标志物与一部分多发性硬化症患者相关,但表现出该生物标志物的患者中 100% 最终发展为多发性硬化症。 Zamecnik 说:“这可能是一个有用的工具,可以帮助对患有其他非特异性神经系统症状的患者进行分类和诊断,并优先考虑对他们进行更密切的监测和可能的治疗。” 科尔·哈林顿博士俄亥俄州立大学韦克斯纳中心的一位神经学家同意,这些发现有助于更早诊断多发性硬化症,并导致更早治疗。 “我们确实从加拿大的数据中了解到,通过对急诊室就诊和医疗保健系统就诊的患者进行回顾性观察,许多人都处于多发性硬化症的前驱期,他们在实际诊断之前就会出现很多症状,而我们并没有意识到这一点。拥有良好的生物标志物或方法来识别患有多发性硬化症风险或将继续发展多发性硬化症的人,”Harrington 说。 “我认为该领域的任何进展都将有助于诊断,因为早期的症状往往有些非特异性。” 该生物标志物还可以帮助一类患有放射孤立综合征的人,这意味着他们的大脑白质发生变化(多发性硬化症的迹象),但没有任何典型的多发性硬化症复发。 “他们不符合多发性硬化症的标准,但其中一些人有患多发性硬化症的风险,因此在该患者群体中潜在地利用这些生物标志物可能有助于确定哪些人将继续发展多发性硬化症或 [have an] 患多发性硬化症的风险增加,”哈林顿说。 同样的情况也可能发生在曾有过一次临床多发性硬化症复发但不符合多发性硬化症全部标准的人,以及有亲属患有多发性硬化症并且大脑中也有白质变化的人。 Harrington 说:“并非所有有一级亲属的人都会患多发性硬化症,但这些人的风险较高,因此将其应用于那些有一级或二级亲属的人可能会有所帮助。” 谁有患多发性硬化症的风险? 根据 国家多发性硬化症协会大多数人在 20 岁至 50 岁之间被诊断出患有多发性硬化症。但是,年轻人也可能患有多发性硬化症。 虽然多发性硬化症可能影响任何种族的任何人,但在美国,这种情况最常见于北欧血统的白人。 据信多发性硬化症不会遗传给亲属。 然而,已发现 200 个基因对一个人患 MS 的总体风险影响较小。 研究表明,以下因素会导致多发性硬化症的发生: 多发性硬化症的早期症状有哪些? 常见的 […]

研究显示具有广泛抗体反应的通用流感疫苗的潜力

最近发表在期刊上的一项研究 自然通讯 观察到抗体广度和效应子功能是重要的免疫相关因素,可用于开发通用流感疫苗。 这种疫苗可以有效对抗所有流感病毒株,甚至是那些具有大流行潜力的病毒株。 学习: 流感抗体广度和效应器功能与儿童获得大流行感染的免疫相关性。 图片来源:非洲工作室/Shutterstock 背景 儿童特别容易感染流感病毒,流感病毒会引起季节性流行和散发性流行病。 季节性流感流行不仅导致住院人数激增,而且还增加患有合并症的老年人的死亡率。 许多研究表明,季节性流感疫苗对可能引起大流行的流感病毒提供的保护有限。 然而,2009 年 H1N1 流感大流行 (pH1N1) 揭示了季节性疫苗在保护儿童和老年人免受感染方面的有效性。 这种保护可能是由于交叉反应性抗体反应。 与儿童相比,成人拥有额外的免疫相关性,例如 T 细胞反应和非中和抗体功能。 这就是为什么儿童需要更高浓度的 HAI 抗体才能获得同等量的免疫保护免受感染。 为了设计下一代疫苗,重要的是确定保护的免疫相关性。 在 pH1N1 感染的情况下,HA 干特异性抗体在提供保护方面发挥着至关重要的作用,这是由 Fc 受体 (FcR) 功能介导的。 一些可以在大流行性流感病毒、季节性流感病毒和禽流感病毒之间发生交叉反应的抗体可以降低流感病毒感染的严重程度。 在这种情况下,血清抗体,特别是 IgG,可以促进效应功能,例如引导免疫细胞杀死受感染的细胞、通过抗体依赖性吞噬作用 (ADCP) 吞噬受感染的细胞,以及促进抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。 这些功能由 Fc γ 受体 (FcγR) 3a 和 FcγR2a 介导。 从机制上讲,FcγR 3a 和 FcγR2a 利用巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞来清除病毒感染的细胞。 […]

研究确定白血病如何对一线治疗产生耐药性

一项新的研究确定了癌症如何对一线治疗产生耐药性,这种常见形式的白血病复发可能是可以预防的。 新研究发表于 科学 来自伯明翰大学、癌症研究所 (ICR)、纽卡斯尔大学、马克西玛公主儿科肿瘤中心和弗吉尼亚大学的研究人员发现了复发患者的急性髓性白血病 (AML) 样本突变形式的变化接受FLT3抑制剂治疗后。 研究小组发现,耐药性癌症上调了多种其他信号通路来克服药物的作用,并且这种基因变化能够在实验室测试中复制。 这些实验表明,通过靶向 RAS 家族蛋白,使用牛津大学韦瑟罗尔分子医学研究所和 ICR 的 Terry Rabbitts 团队通过化学库筛选开发的小分子抑制剂,该抑制剂使用抑制性细胞内抗体的互补位,增强了信号传导不再将细胞从细胞死亡中拯救出来。 研究小组发现转录因子 AP-1 和 RUNX1 是介导耐药性的核心。 这两个因子协同作用并与其靶基因结合在一起,但前提是存在生长因子信号传导。 针对 FLT3 的药物重新连接细胞,导致其他信号通路相关基因的上调,然后恢复 AP-1 和 RUNX1 的结合。 RAS 是多种信号传导途径的关键组成部分,药物阻止了 RUNX1 结合的恢复,因此来自生长因子的信号传导不再能拯救癌细胞免于死亡。 刚刚到墨尔本大学任职、伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的 Constanze Bonifer 教授是该论文的资深作者之一,他表示: ”制药行业对针对异常生长因子受体(例如 FLT3-ITD)的药物能够防止人们复发寄予厚望。 然而,癌细胞很聪明,会重新连接它们的生长控制机制,以利用体内存在的其他生长因子。 针对 RAS 家族成员可防止癌症重新布线并使用不同的信号通路来逃避细胞死亡”。 以 RAS 为目标会阻止重新布线 本研究中用于靶向 RAS 的小分子抑制剂是利用细胞内抗体技术开发的。 该技术涉及筛选大量抗体片段,以识别那些与细胞中的靶蛋白结合并阻止其蛋白质-蛋白质相互作用的抗体片段。 可以从与这些抗体片段结合的靶蛋白部分(互补位)相互作用的化学文库中筛选小分子抑制剂。 由于这些抗体片段无与伦比的天然特异性,该技术(称为 A恩蒂乙奥迪 derived 或 […]

研究人员发现了一种有前途的方法来去除阿尔茨海默病中的淀粉样斑块

阿尔茨海默病始于一种称为β淀粉样蛋白的粘性蛋白,它在大脑中积聚成斑块,引发一系列事件,导致大脑萎缩和认知能力下降。 新一代阿尔茨海默病药物——; 第一个被证明可以改变病程的-; 通过标记淀粉样蛋白以供大脑免疫细胞清除来发挥作用。 现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种不同的、有前途的方法来去除有害斑块:直接动员免疫细胞消耗它们。 4 月 3 日发表在《 科学转化医学研究人员表明,用抗体激活称为小胶质细胞的免疫细胞可以减少大脑中的淀粉样斑块,并减轻患有阿尔茨海默病样疾病的小鼠的行为异常。 这种方法的影响可能不仅仅局限于阿尔茨海默病。 脑蛋白的有毒团块是许多神经退行性疾病的特征,包括帕金森病、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和亨廷顿舞蹈病。 受到研究结果的鼓舞,研究人员正在探索其他潜在的免疫疗法(利用免疫系统的药物),以清除大脑中被认为会促进其他疾病的垃圾蛋白。 该研究的资深作者、Robert Rock Belliveau 医学博士 Marco Colonna 解释说:“通过普遍激活小胶质细胞,我们的抗体可以清除小鼠体内的淀粉样蛋白斑块,并且有可能清除其他神经退行性疾病(包括帕金森氏病)中的其他破坏性蛋白质。”医学博士,病理学教授。 小胶质细胞围绕斑块形成屏障,控制破坏性蛋白质的扩散。 它们还可以吞噬并破坏斑块蛋白,但在阿尔茨海默病中它们通常不会。 它们的被动性可能来自一种称为 APOE 的蛋白质,它是淀粉样斑块的组成部分。 该研究的共同第一作者 Yun Chen 解释说,斑块中的 APOE 蛋白与斑块周围小胶质细胞上的受体 LILRB4 结合,使它们失活。 由于尚不清楚的原因,研究人员发现,在患有阿尔茨海默病的小鼠和人中,斑块周围的小胶质细胞会产生 LILRB4 并将其定位在细胞表面,这会抑制它们在与 APOE 结合后控制破坏性斑块形成的能力。 另一位共同第一作者侯金超博士(现为中国浙江省浙江大学医学院附属儿童医院的一名教员)用一种自制抗体治疗大脑中存在β淀粉样蛋白斑块的小鼠,该抗体可阻止 APOE 与LLRB4。 在与华盛顿大学马林克罗特放射学研究所放射学教授 Yongjian Liu 博士合作确认抗体到达大脑后,研究人员发现激活的小胶质细胞能够吞噬并清除淀粉样蛋白斑块。 清除小鼠的β淀粉样蛋白斑块也可以减轻冒险行为。 患有 AD 的人可能缺乏对过去经历的记忆来指导他们的决定。 他们可能会从事危险行为,从而容易成为欺诈或财务滥用的受害者。 用抗体治疗小鼠以清除斑块,有望改变小鼠的行为。 大脑中形成β淀粉样蛋白斑块后,另一种大脑蛋白质-; τ-; […]

新疗法可恢复老年人的防御能力

在最近发表的一项研究中 自然研究人员开发了一种治疗方法,可以将免疫系统恢复到更年轻的状态,减少偏向骨髓的输出造血干细胞 (my-HSC)、更多的 HSC,以及均衡生成骨髓和淋巴谱系细胞 (bal-HSC)。 学习: 消耗骨髓偏向的造血干细胞可以恢复衰老的免疫力。 图片来源:Lightspring / Shutterstock.com 衰老对免疫系统的影响 由于自我更新的造血干细胞的改变,衰老的免疫系统与淋巴细胞生成减少、炎症增加和骨髓疾病有关。 在儿童时期,bal-HSC 占主导地位,从而促进淋巴细胞生成和适应性免疫反应。 年龄会增加 my-HSC,从而减少淋巴细胞生成并增强骨髓生成。 骨髓-HSC 起源和可能的相互转化尚不清楚; 然而,去除老年小鼠的 my-HSC 可能会逆转衰老表型。 关于该研究 研究人员研究了抗体调节的 my-HSC 减少是否可以通过限制骨髓细胞诱导的炎症和恢复淋巴细胞生成来治愈与年龄相关的免疫减少。 为此,评估了 my-HSC 减少对造血系统、免疫表型和对事件感染的功能反应的影响。 开发并验证了几种细胞表面抗原分子,以确定治疗性 my-HSC 减少的潜在靶点。 使用抗体和流式细胞术测定 my-HSC 和平衡-HSC 的水平。 几个 my-HSC 抗原随后靶向包括新生蛋白 1 (NEO1)、分化簇 62p (CD62p) 和 CD150,以确定它们在降低 my-HSC 水平中的作用。 然后针对每个靶点的 my-HSC 耗竭开发了单独的抗体调节治疗,重点关注细胞清除调节因子,例如抗吞噬信号、同种型和抗体密度。 确定 CD150 靶向的作用、CD150 靶向抗体减少 my-HSC 的能力 […]

抗体疗法使老年小鼠恢复活力

阻止衰老,甚至使我们的免疫系统恢复活力,重获青春。 这是本周在《自然》杂志上发表的一篇文章中所描述的,在一组使用抗体疗法的老年小鼠中观察到的情况。 该技术针对异常衰老的干细胞,已被证明可以重新平衡血细胞的产生并减少与年龄相关的免疫衰退。 然而,来自美国斯坦福大学的研究小组的作者认为,需要进行临床前和临床研究来确定这种方法在人类中是否可行。 相关新闻 标准 否 世界生育率正在下降,到2050年将降至更替水平以下 Rafael Ibarra 老龄化是大多数慢性病的重要危险因素。 随着世界人口持续老龄化,减轻老龄化影响的干预措施可能会延长人类健康寿命,从而对福祉、经济和整个社会产生深远影响。 许多与年龄和组织功能衰退相关的疾病都与干细胞(包括血液中的干细胞)的健康和功能的改变有关。 众所周知,衰老与造血干细胞(HSC)的变化有关,造血干细胞产生所有类型的血细胞。 造血干细胞在一生中都能再生血细胞。 其中大多数在年轻人中具有分化为任何谱系或类型的血细胞(平衡 HSC)的潜力,但某些 HSC 亚群表现出偏向于一种谱系的分化。 随着年龄的增长,倾向于产生骨髓谱系细胞的细胞比例大幅增加,其中包括红细胞、血小板和先天免疫系统细胞,如单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。 恢复“年轻”的 MHC 功能可能对提高免疫力、减少慢性炎症疾病产生重大影响。 研究人员解释说,在老年人中,骨髓细胞生成的增加与适应性免疫受损、慢性炎症以及称为骨髓增殖性肿瘤的一组血癌的发病率增加有关。 人们相信,恢复“年轻”造血干细胞功能的干预措施可能对提高免疫力、降低慢性炎症性疾病的发病率和严重程度以及预防血液疾病产生重大影响。 为了恢复这些老化的血液干细胞群的平衡,欧文·韦斯曼的团队设计了一种免疫疗法,旨在消除易发生骨髓性的血细胞。 基于他们在基于抗体的疗法方面的丰富经验,研究人员制定了一个方案,其中使用针对作者确定的细胞表面蛋白的抗体来治疗老年小鼠。 抗体的靶标 在现在发表的研究中,在 HSC 亚群中发现了细胞表面蛋白(在平衡生产的造血干细胞中未发现),这些蛋白可能是抗体的“靶标”。 此外,这项工作还表明,这种方法可以消除老年小鼠中易发生骨髓性的造血干细胞,恢复年轻免疫系统的特征,同时减少与年龄相关的免疫衰退的标志物,例如炎症。 但是,衰老小鼠体内残留的造血干细胞是否能够持久地恢复平衡、年轻的血液生成,或者内在的细胞缺陷以及衰老组织微环境的外在改变是否会持续阻止其恢复活力? 令人惊讶的是,作者发现单周期的抗体调节是持久的:偏向于骨髓细胞的 HSC 的相对数量在治疗后至少两个月内保持低迷状态。 在这项研究中,接受治疗的小鼠表现出对病毒感染的免疫反应增强。 而且,尽管偏向于骨髓细胞的造血干细胞的消耗不足以完全恢复适应性免疫反应,但结果清楚地表明,干细胞命运决定和正常造血分化的破坏可能导致老年人的免疫功能障碍。 老年人淋巴液生成增加可能会增加肿瘤生长的风险。 在随附的评论中,来自拉霍亚大学(美国)的 Yasar Arfat Kasu 和 Robert Signer 警告说,老年人淋巴生成量增加可能会增加肿瘤生长(例如白血病)的风险,这已被证明与因淋巴生成减少而受到抑制。 他们写道,衰老与一种称为克隆造血的疾病的患病率较高有关,在这种情况下,具有相同基因突变的造血干细胞亚群会扩张,在某些情况下,会在造血干细胞库中占据主导地位。 “反过来,这会增加患血癌和心血管疾病的风险。 Ross 及其同事认为,定向清除偏向骨髓的 HSC 可以优先根除这些显性或癌前 HSC 克隆。 […]