研究显示具有广泛抗体反应的通用流感疫苗的潜力

最近发表在期刊上的一项研究 自然通讯 观察到抗体广度和效应子功能是重要的免疫相关因素，可用于开发通用流感疫苗。 这种疫苗可以有效对抗所有流感病毒株，甚至是那些具有大流行潜力的病毒株。

学习： 流感抗体广度和效应器功能与儿童获得大流行感染的免疫相关性。 图片来源：非洲工作室/Shutterstock

背景

儿童特别容易感染流感病毒，流感病毒会引起季节性流行和散发性流行病。 季节性流感流行不仅导致住院人数激增，而且还增加患有合并症的老年人的死亡率。 许多研究表明，季节性流感疫苗对可能引起大流行的流感病毒提供的保护有限。 然而，2009 年 H1N1 流感大流行 (pH1N1) 揭示了季节性疫苗在保护儿童和老年人免受感染方面的有效性。 这种保护可能是由于交叉反应性抗体反应。

与儿童相比，成人拥有额外的免疫相关性，例如 T 细胞反应和非中和抗体功能。 这就是为什么儿童需要更高浓度的 HAI 抗体才能获得同等量的免疫保护免受感染。 为了设计下一代疫苗，重要的是确定保护的免疫相关性。 在 pH1N1 感染的情况下，HA 干特异性抗体在提供保护方面发挥着至关重要的作用，这是由 Fc 受体 (FcR) 功能介导的。

一些可以在大流行性流感病毒、季节性流感病毒和禽流感病毒之间发生交叉反应的抗体可以降低流感病毒感染的严重程度。 在这种情况下，血清抗体，特别是 IgG，可以促进效应功能，例如引导免疫细胞杀死受感染的细胞、通过抗体依赖性吞噬作用 (ADCP) 吞噬受感染的细胞，以及促进抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。 这些功能由 Fc γ 受体 (FcγR) 3a 和 FcγR2a 介导。

从机制上讲，FcγR 3a 和 FcγR2a 利用巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞来清除病毒感染的细胞。 ADCC 抗体的交叉反应与靶向流感病毒血凝素 (HA)、核蛋白 (NP) 和基质 1 (M1) 的保守抗原位点有关。

关于研究

目前的研究发现了有关抗体效应器功能的研究中的几个空白。 例如，很少有研究评估疫苗诱导的 ADCC 变化、疫苗诱导的抗体 FcR 结合和同种型变化的纵向持久性，以及疫苗接种和感染引起的 HA 特异性抗体反应的变化。 目前进行的随机安慰剂对照试验 (RCT) 研究了季节性 (S1) H1N1 疫苗接种和 pH1N1 感染的流感特异性抗体广度和功能。

选择在第一年（V1）或未接种任何流感疫苗（安慰剂-V0）的儿童子集进行二次分析，这有助于确定疫苗接种针对 pH1N1 感染的有效性。

研究结果

目前的研究表明，非中和抗体在不同流感毒株和亚型之间具有高度交叉反应性，这可能在降低感染的发生率和严重程度方面发挥重要作用。

检测 HAI 以外的抗体功能对于开发下一代疫苗至关重要。 这项研究确定了在保护儿童免受大流行感染方面发挥重要作用的血清学相关因素。 2009年，学校停课两个月，H1N1流感传播率较低。 然而，2009年9月学校重新开学后不久，几个月内就有超过50%的学生被感染。 据记录，社区对单价 pH1N1 疫苗的使用率非常低。

不同抗体亚类的半衰期差异显着。 目前的研究观察到，季节性疫苗接种可增强 pH1N1 特异性 NP、HA 和神经氨酸酶 (NA) 抗体的 Fc 效应器功能。 然而，它们的功能是短期的，因为它在疫苗接种后一年内减弱。 在未接种疫苗的儿童中观察到抗体下降幅度更大。

季节性疫苗接种不会增强 FcR 效应器功能以应对其他季节性特异性抗体反应。 未接种疫苗、未感染的儿童也表现出 FcR 介导的大流行特异性 NA、HA 和 NP 抗体的效应功能增强。 这些儿童表现出较高的 NK 细胞功能抗体水平。 针对 H3-HA 反应的 pH1 抗体与交叉反应禽类 H5 特异性 IgG、FcγR2a 和 FcγR3a 反应相关。 这一发现意味着交叉反应反应不太集中，并且没有受到其他群体的季节性病毒暴露的训练。

考虑到实验结果，疫苗接种和既往感染与未接种疫苗、未感染的儿童缺乏感染或V1S1儿童的易感性无关。 需要更多的研究来了解导致这些结果的宿主因素。

结果还表明，2 组 H3 HA 特异性 IgG3 抗体是感染的阴性预测因子。 然而，感染前的季节性 H1 抗体和 pH1-IgG3 抗体呈正相关，因此可以防止感染。

结论

这项研究展示了如何开发有效对抗季节性至大流行病毒的通用流感疫苗。 抗体广度和 FcR 效应器功能是两个重要的免疫相关因素，可用于开发这种疫苗。