关于阿尔茨海默氏症蛋白质积累的新见解
概括： 研究人员在了解阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病中蛋白质积累背后的机制方面取得了重大发现。 通过研究果蝇，研究小组发现神经元轴突内线粒体的减少直接导致这种有害的蛋白质堆积。 他们指出蛋白质 eIF2β 的增加是一个关键因素； 降低其水平可以恢复蛋白质循环并改善神经元功能。 这一突破为治疗阿尔茨海默氏症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症等疾病的治疗提供了新的目标，有可能改善患者的治疗结果。 关键事实： 研究表明，神经元轴突中线粒体的消耗会导致蛋白质异常积累，这是阿尔茨海默病等疾病的标志。 研究人员发现，蛋白质 eIF2β 的增加是这一过程的关键因素； 调整其水平可以扭转影响。 这些来自果蝇基因研究的发现为开发新疗法打开了大门，这些新疗法可以针对线粒体健康或调节蛋白质水平来对抗神经退行性疾病。 东京都立大学的研究人员发现了蛋白质如何在神经元中异常聚集，这是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的一个特征。 他们利用果蝇来证明轴突中线粒体的消耗可以直接导致蛋白质积累。 同时，还发现了显着大量的一种名为 eIF2β 的蛋白质。 将水平恢复到正常会导致蛋白质回收的恢复。 这些发现有望为神经退行性疾病提供新的治疗方法。 众所周知，轴突中的线粒体水平会随着年龄的增长以及神经退行性疾病的进展而下降。 图片来源：神经科学新闻 我们体内的每个细胞都是一个忙碌的工厂，蛋白质不断地被生产和分解。 生产或回收阶段的任何变化或失误都可能导致严重的疾病。 例如，已知阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 等神经退行性疾病会伴随神经元中蛋白质的异常积聚。 然而，这种积累背后的触发因素仍然未知。 由东京都立大学安藤香苗副教授领导的一个研究小组一直试图通过研究果蝇来确定蛋白质异常积累的原因，果蝇是一种普遍研究的模式生物，与人类生理学有许多关键相似之处。 他们关注的是轴突中线粒体的存在，轴突是一种长卷须状的附属物，从神经元中伸出，形成必要的连接，使信号在我们的大脑内传输。 众所周知，轴突中的线粒体水平会随着年龄的增长以及神经退行性疾病的进展而下降。 现在，研究小组发现轴突中线粒体的消耗对蛋白质的积累有直接影响。 他们利用基因改造来抑制米尔顿的产生，米尔顿是线粒体沿轴突运输的关键蛋白质。 研究发现，这导致果蝇神经元中蛋白质含量异常，这是细胞自噬（细胞中蛋白质回收）崩溃的结果。 通过蛋白质组学分析，他们能够识别 eIF2β 的显着上调，eIF2β 是 eIF2 蛋白复合物的关键亚基，负责启动蛋白质产生（或翻译）。 eIF2α 亚基也被发现经过化学修饰。 这两个问题都阻碍了 eIF2 的健康发挥。 重要的是，通过人为抑制 eIF2β 的水平，研究小组发现他们可以恢复丢失的自噬，并恢复一些因轴突线粒体丢失而受损的神经元功能。 这不仅表明轴突中线粒体的消耗会导致蛋白质异常积累，而且这是通过 eIF2β 的上调而发生的。 随着人口老龄化和神经退行性疾病患病率的持续增加，该团队的研究结果为开发治疗这些严重疾病的疗法迈出了至关重要的一步。 资金： […]
研究人员发现了一种有前途的方法来去除阿尔茨海默病中的淀粉样斑块
阿尔茨海默病始于一种称为β淀粉样蛋白的粘性蛋白，它在大脑中积聚成斑块，引发一系列事件，导致大脑萎缩和认知能力下降。 新一代阿尔茨海默病药物——； 第一个被证明可以改变病程的-； 通过标记淀粉样蛋白以供大脑免疫细胞清除来发挥作用。 现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种不同的、有前途的方法来去除有害斑块：直接动员免疫细胞消耗它们。 4 月 3 日发表在《 科学转化医学研究人员表明，用抗体激活称为小胶质细胞的免疫细胞可以减少大脑中的淀粉样斑块，并减轻患有阿尔茨海默病样疾病的小鼠的行为异常。 这种方法的影响可能不仅仅局限于阿尔茨海默病。 脑蛋白的有毒团块是许多神经退行性疾病的特征，包括帕金森病、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和亨廷顿舞蹈病。 受到研究结果的鼓舞，研究人员正在探索其他潜在的免疫疗法（利用免疫系统的药物），以清除大脑中被认为会促进其他疾病的垃圾蛋白。 该研究的资深作者、Robert Rock Belliveau 医学博士 Marco Colonna 解释说：“通过普遍激活小胶质细胞，我们的抗体可以清除小鼠体内的淀粉样蛋白斑块，并且有可能清除其他神经退行性疾病（包括帕金森氏病）中的其他破坏性蛋白质。”医学博士，病理学教授。 小胶质细胞围绕斑块形成屏障，控制破坏性蛋白质的扩散。 它们还可以吞噬并破坏斑块蛋白，但在阿尔茨海默病中它们通常不会。 它们的被动性可能来自一种称为 APOE 的蛋白质，它是淀粉样斑块的组成部分。 该研究的共同第一作者 Yun Chen 解释说，斑块中的 APOE 蛋白与斑块周围小胶质细胞上的受体 LILRB4 结合，使它们失活。 由于尚不清楚的原因，研究人员发现，在患有阿尔茨海默病的小鼠和人中，斑块周围的小胶质细胞会产生 LILRB4 并将其定位在细胞表面，这会抑制它们在与 APOE 结合后控制破坏性斑块形成的能力。 另一位共同第一作者侯金超博士（现为中国浙江省浙江大学医学院附属儿童医院的一名教员）用一种自制抗体治疗大脑中存在β淀粉样蛋白斑块的小鼠，该抗体可阻止 APOE 与LLRB4。 在与华盛顿大学马林克罗特放射学研究所放射学教授 Yongjian Liu 博士合作确认抗体到达大脑后，研究人员发现激活的小胶质细胞能够吞噬并清除淀粉样蛋白斑块。 清除小鼠的β淀粉样蛋白斑块也可以减轻冒险行为。 患有 AD 的人可能缺乏对过去经历的记忆来指导他们的决定。 他们可能会从事危险行为，从而容易成为欺诈或财务滥用的受害者。 用抗体治疗小鼠以清除斑块，有望改变小鼠的行为。 大脑中形成β淀粉样蛋白斑块后，另一种大脑蛋白质-； τ-； […]
研究人员发现，在弯曲的道路上行走可能会提供认知能力下降的线索
该研究的合著者、博士生 Mahmoud Seifallahi（左）与该研究的资深作者、佛罗里达大西洋大学博卡拉顿分校电气工程和计算机科学系副教授 Behnaz Ghoraani 核对数据，照片由 Florida Atlantic 提供大学 纽约，3 月 29 日（合众国际社）—— 检测老年人轻微步态障碍的测试通常集中于直走——一种有节奏且简单的运动形式。 但新的研究揭示了“曲线行走”，它需要更高的认知技能，并且可能是认知障碍的一个指标。 佛罗里达大西洋大学博卡拉顿分校的研究人员比较了健康老年人和有轻度认知障碍的老年人在 10 米椭圆形路径上直线和曲线行走的表现。 研究人员表示，轻度认知障碍是认知能力下降的早期阶段，患有这种疾病的人患阿尔茨海默病的风险要高得多。 电气工程系副教授 Behnaz Ghoraani 表示：“通过关注步行模式，特别是人们如何弯道或转弯行走，我们希望能够识别出易于检测的早期预警信号，而无需侵入性测试或昂贵的设备。”计算机科学，通过电子邮件告诉合众国际社。 “步行是我们大多数人每天都会做的事情，但是当我们的认知功能（例如思维和记忆力）开始下降时，我们走路的方式会发生微妙的变化，”古拉尼说，她的研究获得了美国国家科学基金会的资助。 为了进行研究，研究人员使用了 Kinect 相机——与视频游戏中使用的类型相同。 相机放置在三脚架上，检测并跟踪 25 个身体运动关节，并记录参与者在进行两种不同步行测试（直线和曲线）时的步态。 对来自 25 个身体关节的信号进行处理，为每次测试提取 50 个步态标记，并在两组之间比较这些标记。 研究结果发表在《Journal of 阿尔茨海默氏病 报告显示，曲线行走给轻度认知障碍人群带来了更大的挑战，并且在检测病情方面比直线行走表现更好。 此外，一些步态标记显示健康参与者和轻度认知障碍患者之间存在显着差异。 该研究共有 55 人参加，其中 30 人身体健康，25 人有轻度认知问题。 健康组的平均年龄约为 68 岁，有认知问题的组的平均年龄约为 70 岁。 该研究的数据是通过与伊朗痴呆症中心的合作收集的 阿尔茨海默病协会。 该研究的资深作者古拉尼（Ghoraani）说：“这项研究提出了一种很有前途的新方法，可以帮助发现记忆和思维问题的早期迹象，强调关注我们行走方式的变化作为大脑健康线索的重要性。” 她补充说，重要的是在不同人群和环境中验证这种筛查方法，以确保其可靠和有效。 […]
研究称这种饮食有助于预防阿尔茨海默病
对小鼠进行的一项研究的新发现表明，遵循生酮饮食可能可以预防阿尔茨海默病的发作。 这项由加州大学戴维斯分校（UC Davis）研究人员领导的研究表明，以低碳水化合物和高脂肪摄入为特征的生酮饮食可以延缓小鼠模型中阿尔茨海默氏症的发病。根据这项研究，喂食酮类饮食的小鼠的β-羟基丁酸（BHB）分子水平显着增加，这与预防神经炎症有关，而神经炎症是阿尔茨海默氏病发展的关键因素。 图片：CANVA 研究人员指出，BHB 分子与延缓轻度认知能力下降（阿尔茨海默病的常见早期症状）的发生有关。 当身体燃烧脂肪获取能量时，特别是当葡萄糖水平较低时，就会产生这些分子，从而支持身体的能量转移过程。当与标准饮食相同的热量摄入相匹配时，生酮饮食会导致全身炎症细胞因子（可能导致认知能力下降的炎症标志物）显着减少。 女性心脏病：专家探讨最新令人担忧的趋势、体征和症状 这项发表在《自然通讯生物学》上的研究涉及表达与阿尔茨海默病相关基因的转基因小鼠。 尤其是雌性小鼠，与雄性小鼠相比，表现出更高水平的 BHB 和对记忆支持至关重要的脑酶。雄性小鼠在生命后期改用酮饮食后，空间记忆能力得到改善，这表明采用这种饮食方法具有潜在的认知益处。尽管这些发现提供了有希望的见解，但专家警告说，有必要进行进一步的研究，特别是在人类受试者中，以验证生酮饮食在预防阿尔茨海默病方面的有效性。 图片：Canva 什么是酮饮食？ 生酮饮食是生酮饮食的缩写，是一种低碳水化合物、高脂肪的饮食计划，旨在诱导一种称为酮症的代谢状态。 在这种状态下，身体从使用碳水化合物作为主要燃料来源转变为燃烧脂肪获取能量。 生酮饮食通常涉及大幅减少碳水化合物的摄入量，同时增加脂肪的消耗，以及适量的蛋白质摄入。 通过最大限度地减少碳水化合物，身体的胰岛素水平会下降，促使肝脏从脂肪储存中产生酮，然后将其用作能量。这种新陈代谢的转变被认为可以带来各种健康益处，包括减肥、改善血糖控制、提高思维清晰度和增加能量水平。 酮饮食中通常包含的食物包括肉、鱼、鸡蛋、奶酪、坚果、种子、油和非淀粉类蔬菜，而碳水化合物含量高的食物，如谷物、糖、水果和淀粉类蔬菜则受到限制。 2024-03-29 03:30:00 1711683806 #研究称这种饮食有助于预防阿尔茨海默病
预计到 2050 年，阿尔茨海默病患病率将翻一番
据估计，有 690 万老年人与 阿尔茨海默氏病 新数据显示，在美国，还有 200,000 名 65 岁以下的人患有较年轻的 AD。 阿尔茨海默病协会年度报告的调查结果显示，自 2023 年以来，AD 患病率几乎没有变化，但研究作者预测，到 2050 年，65 岁以上患有 AD 的人数将几乎翻倍。 该报告还包括了与 AD 相关的死亡率的发人深省的统计数据（2001 年至 2021 年间增加了 141%），并描述了“痴呆症神经病学沙漠”，这将使一些州最早到 2025 年每 10,000 名痴呆症患者中只有不到 10 名神经科医生。报告作者写道，范围扩大到其他专业、临床专业人员和直接护理人员。 阿尔茨海默病协会心理社会研究和优质护理高级主任 Sam Fazio 博士在一份新闻稿中表示：“痴呆症医疗保健是一个复杂的迷宫，由初级保健提供者、专家、社会服务、药物管理和护理人员支持组成。” 法齐奥补充说：“随着阿尔茨海默氏症患者数量的持续增长，确保患者、他们的护理人员和家人清楚地了解如何利用痴呆症护理资源对于改善健康结果至关重要。” “2024 年阿尔茨海默病事实和数据”研究及随附报告“为痴呆症护理导航绘制更美好的未来”是 在线发布 3月20日，并将刊登在5月号 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 死亡率显着增加 2024 年，65 岁以上患有 AD 的人数略有增加，从 670 万增至 690 万 2023年。 年轻发病的 AD […]
阿尔茨海默病的定义是错误的吗？
分享这个 文章 您可以在 Attribution 4.0 International 许可下自由分享本文。 一位神经生物学家表示，阿尔茨海默病的主要定义可能存在缺陷，我们需要修复它才能找到治疗方法。 一个多世纪以来，科学家们一直在研究阿尔茨海默病并开发有关其根本原因的理论。 几十年来的主导理论一直是反常的 淀粉样斑块 在那些患有这种疾病的人的大脑中，这是核心原因。 但是，一位著名的阿尔茨海默氏症研究人员表示，这种短视的关注不仅是有缺陷的，而且可能会阻碍我们寻找治疗方法。 神经生物学家 卡尔·赫鲁普 认为我们需要回到绘图板，重新定义这种疾病，并了解可能导致该疾病的许多因素，然后才能争先恐后地寻求治愈方法。 赫鲁普是匹兹堡大学医学院神经生物学教授和阿尔茨海默病研究中心的研究员，是 如何不去研究一种疾病：阿尔茨海默氏症的故事 （麻省理工学院出版社，2023）。 在这里收听《大大脑》的剧集： 阅读该集的文字记录。 订阅《大大脑》 苹果播客 和 Spotify。 来源： 芝加哥大学 1711372996 #阿尔茨海默病的定义是错误的吗 2024-03-22 18:10:45
听力损失通过 GDF1 通路与阿尔茨海默病加速进展相关
在最近发表在该杂志上的一项研究中 自然老化研究人员研究了听力损失如何通过胚胎生长/分化因子 1 (GDF1) 信号通路加剧认知能力下降，为阿尔茨海默病 (AD) 的治疗提供了潜在的见解。 学习： GDF1 可改善听力损失引起的认知障碍。 图片来源：地面图片/Shutterstock 背景 流行病学证据表明，听力损失与痴呆风险增加有关，尤其是 AD，其特征是 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块和 tau 蛋白缠结。 确切的机制尚不清楚，但听力损失可能会加速 AD 病理。 研究表明，减轻听力损失可以降低 AD 风险和认知能力下降。 需要进一步的研究来充分阐明 GDF1 与听力损失和 AD 之间的分子机制，为潜在的治疗干预措施铺平道路。 关于该研究 在本研究中，研究人员利用野生型 (WT) C57BL/6J 小鼠和淀粉样前体蛋白 (APP)/早老素 1 (PS1) 小鼠，后者经过基因改造以表达与 AD 相关的突变，在大脑在 6 至 7 个月大时发育。 这些小鼠经过繁殖，并通过尾部聚合酶链反应 (PCR) 分析鉴定了它们的后代 脱氧核糖核酸 (DNA)，重点关注 3 至 4 个月大的男性。 […]
研究发现神经系统疾病是全球健康状况不佳的主要原因
在美国国立卫生研究院的运动分析实验室，一名患者正在准备接受功能性近红外光谱仪，该光谱仪可评估运动捕捉过程中的大脑激活情况。 照片由美国国立卫生研究院提供 3 月 14 日（UPI）—— 周四发布的一项新研究显示，影响 34 亿人的神经系统疾病是全球健康不佳和残疾的第一大原因，排在心血管疾病之前。 研究人员称，这是迄今为止最全面的研究，对 2021 年研究数据的系统分析表明，神经系统疾病导致的总体残疾、疾病和过早死亡增加了 18%，从 1990 年损失的 3.75 亿年增加到 4.43 亿年2021年。 华盛顿大学、奥克兰大学和世界卫生组织脑健康部门的科学家在《柳叶刀》上发表的这项研究发现，37 种疾病造成的负担比之前理解的要严重得多，影响了全球 43% 的人口。 新闻稿。 研究人员表示，这些疾病包括中风、脑损伤、偏头痛、阿尔茨海默病和其他痴呆症以及神经损伤。 在损失的 4.43 亿年中，神经发育和儿科疾病估计几乎占总数的五分之一，相当于 2021 年损失的 8000 万年健康寿命。 作者将神经系统流行病主要归因于全球人口的增长和老龄化以及环境、代谢和生活方式风险因素暴露的增加。 然而，负担在地理上分布并不均匀，撒哈拉以南非洲中部和西部地区的负担最重，但设施和资源最少，而 亚太地区 研究人员发现，澳大利亚的负担最低，但应对能力要好得多。 亚太-澳大利亚地区的伤残调整生命年和死亡率主要来自中风、偏头痛、痴呆、糖尿病神经病变和自闭症。 在撒哈拉以南非洲地区，患病率高出五倍，其中中风、新生儿脑病、痴呆和脑膜炎是最大的罪魁祸首。 高收入国家的医疗系统每10万人拥有的神经专家数量是发展中国家的70倍。 作者说，大约 25% 的国家有专门用于治疗神经系统疾病的预算，大约一半的国家有临床指南。 他们呼吁将神经系统健康作为全球公共卫生的优先事项，以减轻其巨大且日益增长的影响。 华盛顿大学健康指标与评估研究所的主要作者 Jaimie Steinmetz 博士说：“现在每个国家都根据现有的最佳证据对其神经系统负担进行了估计。” “作为世界总体疾病负担的主要原因，自 1990 年以来全球病例数增加了 59%，神经系统疾病必须通过有效、文化上可接受且负担得起的预防、治疗、康复和长期护理策略来解决，”他说。 2021 年神经系统健康损失的主要原因是中风、新生儿脑病、偏头痛、阿尔茨海默氏症等痴呆症、糖尿病神经病变、脑膜炎、癫痫、早产引起的神经系统并发症、自闭症谱系障碍和神经系统癌症。 认知障碍和格林-巴利综合征引起的 新冠肺炎 […]
突破性研究揭示了对神经退行性疾病症状的新见解
在最近发表的一项研究中 自然医学研究人员开发了一种通过检查荷兰脑库（NBB）捐赠者的医疗记录摘要来快速收集和整合临床（CD）和神经病理学诊断（ND）数据的方法，以检测疾病轨迹。 学习： 通过自然语言处理识别神经退行性疾病的临床疾病轨迹。 图片来源：Natali _ Mis/Shutterstock.com 背景 神经退行性疾病，如阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 和路易体痴呆，由于其广泛的临床症状和复杂的合并症，是一个世界范围的健康问题。 目前的研究很难获得完整的临床数据，这限制了统计设计。 需要使用大型尸检队列的创新数据驱动策略来改善诊断。 脑库提供有关神经退行性疾病的重要信息，但有限的临床数据和二元病例对照设计等缺点阻碍了发展。 关于该研究 在本研究中，研究人员创建了一个计算机管道，将荷兰脑库 (NBB) 捐赠者的医疗记录摘要翻译成临床疾病轨迹，其中包括使用自然语言处理识别的 84 种神经精神症状和体征。 他们扫描了 NBB 捐赠者档案，定义并预测了记录历史中的临床特征，将预测的症状和体征转化为临床疾病轨迹，并将其应用于下游分析。 研究人员开发了一种新颖的跨疾病临床分类系统，包括 90 种与脑部疾病和总体健康相关的神经精神症状和体征。 一名评分员评估了随机选择的 293 名贡献者中的 18,917 个短语，以构建一个数据集，用于完善、验证和测试各种自然语言处理 (NLP) 模型。 研究人员优化了五种模型设计 [support vector machine (SVM), bag of words (BOW), T5, PubMedBERT, and Bio_ClinicalBERT] 并根据微观精度选择最好的一个。 该团队开发了临床疾病轨迹，包括几种神经精神症状和体征、持续时间以及比之前发表的更多的捐赠者。 然后，他们进行了丰富评估，以调查估计的临床特征在每种疾病中是否比预期更普遍。 为了评估这个脑部尸检队列的诊断准确性，研究人员清理了 CD 描述并将其与人类疾病本体论进行匹配，并将生成的临床诊断标签与神经退行性疾病诊断进行了比较。 研究人员将机器学习算法纳入医疗保健实践中，以根据临床疾病轨迹一致地预测神经病理学诊断。 他们包括 […]
营养在阿尔茨海默病进展中的关键作用揭示
在最近发表在该杂志上的一项横断面研究中 营养前沿, 研究人员使用 266 名认知障碍患者的数据来调查营养与认知能力下降之间的关联。 他们的研究表明，身体成分和饮食模式等营养相关变量与阿尔茨海默病 (AD) 的发病和进展显着相关，营养不良会大大增加 AD 风险。 由于营养不良是一种易于调节、安全和非侵入性的健康行为，因此早期识别高危人群并对其进行饮食干预可能会大大减轻未来 AD 和类似认知障碍的全球负担。 学习： 营养与阿尔茨海默病之间潜在关联的调查。 图片来源：Adisak Riwkratok / Shutterstock 饮食和认知健康 人类最伟大的成就之一是长寿——现代医学延长了人类的自然寿命。 然而，这一成就的一个不幸的副作用是，世界正在缓慢老龄化，如今活着的老年人比以往任何时候都多，而与年龄相关的慢性疾病的发病率和患病率相应激增，例如心血管疾病、认知能力下降、和一些癌症。 虽然认知能力下降最初呈现出比癌症和心血管疾病“更安全”（死亡率更低）的病理学，但认知能力下降却令人震惊，甚至在考虑其潜在致命合并症之前，也会给患者及其家人带来巨大的经济和精神创伤。 阿尔茨海默病（AD）是与老年相关的最常见的认知障碍。 它是一种慢性进行性疾病，其特征是最初出现轻度记忆丧失，最终演变成严重衰弱的痴呆症。 它是由特定蛋白质沉积引起的，导致神经连接丧失。 尽管该领域进行了大量研究，但治愈该病的方法仍然难以实现，临床干预措施的重点是症状管理和延迟进展。 最近，研究表明营养不良与痴呆症之间存在联系。 欧洲临床营养和代谢学会 (ESPEN) 进一步将营养不良归类为最常见的 AD 相关合并症。 不幸的是，研究未能建立特定营养成分与其对 AD 进展不同阶段的影响之间的关联。 了解多种营养指数之间的整体关系及其对 AD 各个阶段的影响将为临床医生和营养师提供遏制这些认知障碍患病率所需的信息。 关于该研究 本研究旨在调查各种常用营养指标之间的关系及其各自对 AD 风险和进展的贡献。 样本队列来自首都医科大学北京天坛医院神经内科认知神经病学中心。 2019 年 4 月至 202 年 4 月期间，946 名患有轻度认知障碍（AD 导致的 MCI […]