生酮饮食通过重塑肠道细菌和大脑炎症来治疗自闭症
学习： 生酮饮食引起的肠道微生物群变化与自闭症谱系障碍儿童炎症细胞因子和大脑相关 miRNA 的变化有关。 图片来源：SewCreamStudio / Shutterstock.com ASD 的全身症状 自闭症谱系障碍 (ASD) 的特点是社交和沟通方面的挑战以及重复性行为。 自闭症谱系障碍（ASD）影响全球超过百分之一的儿童，以及多达三分之一的美国儿童，它还与免疫功能障碍和炎症增加有关，促炎细胞因子水平较高与症状严重程度相关。 患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的儿童经常会经历独特的 T 细胞激活和普遍的胃肠道问题，因此表明肠道微生物群被破坏。 像生酮饮食这样的饮食方法可以提高血酮水平，通过肠脑轴提供神经保护作用，有望改善症状。 然而，肠道微生物群、酮体和丁酸盐之间的相互作用需要进一步研究以开发有效的治疗方法。 关于该研究 目前的研究招募了檀香山施赖纳儿童医院的参与者。 注册营养师/护士通过加入中链甘油三酯 (MCT) 油并保持麸质限制，定制了适合 ASD 代谢需求的 KD。 每日碳水化合物的最大摄入量为20-25克，蛋白质根据体重和年龄调整，额外的热量由脂肪提供。 MCT 油占能量需求的 20%，护理人员通过尿液测试监测酮症。 处理血液样本以分离血浆和细胞，血浆储存在-80°C。 使用规定的系统收集粪便样本，储存在稳定溶液中，并进行脱氧核糖核酸 (DNA) 和 RNA 提取处理。 分析包括聚合酶链式反应 (PCR) 扩增、微生物多样性测序以及基因表达定量 PCR (qPCR)。 还使用多重免疫测定法测量血浆细胞因子和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。 此外，使用 TaqMan Advanced miRNA 互补 DNA 合成和 MagMAX mirVana 总 RNA […]
抗生素确定的新型癌症免疫疗法的靶点
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫疗法。 它们的工作原理是识别和阻断癌细胞用来躲避免疫系统的蛋白质。 然而，没有这些蛋白质的癌细胞会使用不同的方式来隐藏。 由于患有这些癌症的患者对免疫检查点抑制剂没有反应，研究人员正在寻找新的方法来开发针对不同靶点的免疫疗法。 现在，大阪大学的研究人员发现，四环素抗生素可以帮助免疫系统以不同于当前免疫疗法的方式发现癌细胞。 四环素抗生素多年来一直用于治疗传染病患者。 现在，这些老药可能为目前几乎没有治疗选择的癌症患者指明新的免疫疗法之路。 研究人员写道：“包括免疫检查点抑制剂在内的癌症免疫疗法仅对有限的癌症患者有效。” “因此，新型癌症免疫疗法的开发是值得期待的。 在初步研究中，我们证明四环素增强了 T 细胞反应。 因此，我们在此研究了四环素对人外周 T 细胞、小鼠模型和非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者肺肿瘤组织的抗肿瘤 T 细胞反应的功效，重点关注 T 细胞中的信号通路。细胞。” 研究人员调查了肺癌患者血液和肿瘤组织中的四环素抗生素米诺环素。 研究人员指出：“通过使用双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 技术（BiTE 测定系统）评估了外周和肺部肿瘤浸润的人类 T 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。” “使用 BiTE 检测系统检查了四环素对健康捐献者外周血中 T 细胞和 NSCLC 患者肿瘤组织的影响，并与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体纳武单抗 (nivolumab) 进行比较。 通过流式细胞术、ELISA 和 qRT-PCR 分析 T 细胞信号分子。 为了研究四环素的体内抗肿瘤作用，在存在或不存在抗小鼠 CD8 抑制剂的情况下，对移植有鼠肿瘤细胞系的 BALB/c 小鼠口服四环素。” 主要作者 Mari […]
新疗法可恢复老年人的防御能力
在最近发表的一项研究中 自然研究人员开发了一种治疗方法，可以将免疫系统恢复到更年轻的状态，减少偏向骨髓的输出造血干细胞 (my-HSC)、更多的 HSC，以及均衡生成骨髓和淋巴谱系细胞 (bal-HSC)。 学习： 消耗骨髓偏向的造血干细胞可以恢复衰老的免疫力。 图片来源：Lightspring / Shutterstock.com 衰老对免疫系统的影响 由于自我更新的造血干细胞的改变，衰老的免疫系统与淋巴细胞生成减少、炎症增加和骨髓疾病有关。 在儿童时期，bal-HSC 占主导地位，从而促进淋巴细胞生成和适应性免疫反应。 年龄会增加 my-HSC，从而减少淋巴细胞生成并增强骨髓生成。 骨髓-HSC 起源和可能的相互转化尚不清楚； 然而，去除老年小鼠的 my-HSC 可能会逆转衰老表型。 关于该研究 研究人员研究了抗体调节的 my-HSC 减少是否可以通过限制骨髓细胞诱导的炎症和恢复淋巴细胞生成来治愈与年龄相关的免疫减少。 为此，评估了 my-HSC 减少对造血系统、免疫表型和对事件感染的功能反应的影响。 开发并验证了几种细胞表面抗原分子，以确定治疗性 my-HSC 减少的潜在靶点。 使用抗体和流式细胞术测定 my-HSC 和平衡-HSC 的水平。 几个 my-HSC 抗原随后靶向包括新生蛋白 1 (NEO1)、分化簇 62p (CD62p) 和 CD150，以确定它们在降低 my-HSC 水平中的作用。 然后针对每个靶点的 my-HSC 耗竭开发了单独的抗体调节治疗，重点关注细胞清除调节因子，例如抗吞噬信号、同种型和抗体密度。 确定 CD150 靶向的作用、CD150 靶向抗体减少 my-HSC 的能力 […]
这就是杀伤性 T 细胞在实体瘤内失去能量的原因：研究 | 健康
T细胞通常被称为“刺客”或“杀手”，因为它们可以计划和执行任务，追捕全身的细菌、病毒和癌细胞。 尽管 T 细胞可能非常强大，但目前的研究表明，一旦它们进入固体环境， 瘤他们失去了对抗恶性肿瘤所需的能量。 尽管 T 细胞可能非常强大，但目前的研究表明，一旦它们进入实体瘤的环境，它们就会失去对抗恶性肿瘤所需的能量。 由北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心细胞生物学和生理学副教授、癌细胞生物学项目联合负责人 Jessica Thaxton 博士、MsCR 领导的一个研究小组旨在了解为什么 T 细胞在肿瘤中不能维持能量。 利用他们在肿瘤方面的专业知识 免疫 和新陈代谢方面，由公共卫生硕士 Katie Hurst 和四年级研究生 Ellie Hunt 领导的 Thaxton 实验室发现，一种名为乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 的代谢酶会导致 T 细胞储存脂肪，而不是燃烧脂肪 活力。 印度斯坦时报 – 您最快的突发新闻来源！ 现在读。 “我们的发现填补了关于为什么实体瘤中的 T 细胞不能适当产生能量的长期知识空白，”Thaxton 说。 “我们在小鼠癌症模型中抑制了 ACC 的表达，并且观察到 T 细胞能够在实体瘤中更好地持续存在。” 发表在《细胞代谢》杂志上的新发现和免疫治疗策略可用于使多种类型的 T 细胞疗法对患者更有效，可能包括检查点和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。 在癌症免疫治疗领域，人们早就知道，当 T 细胞位于实体瘤内部时，它们无法产生细胞能量（称为三磷酸腺苷或 […]
辉瑞无法支付如此好的营销费用
2021 年 6 月 3 日，德国河畔城市马格德堡一名大约 60 岁的男子接种了第一针新冠疫苗。 他选择了强生公司的疫苗，该疫苗当时很受欢迎，因为与辉瑞和摩德纳的疫苗不同，它是一次性的。 但显然，这并不是他的初衷。 接下来的一个月，他接种了阿斯利康疫苗。 一个月后，他又加倍服用阿斯利康（AstraZeneca），并补充服用辉瑞（Pfizer）。 此后事情只会加速发展：2022 年 1 月，他至少接受了 49 次新冠疫苗注射。 几个月后，当地疫苗接种中心的员工心里想， 呃，那个家伙昨天不是来过这里吗？ 并报警了。 据德国通讯社报道，截至目前，该男子已接种疫苗 90次。 但他还没有完成。 截至 11 月，他说他已经接受了 217 次新冠疫苗注射——217！ 这是根据一个 新的 纸 出版于 柳叶刀。 德国研究人员从报纸文章中了解到这名男子后，他们设法通过调查此案的检察官联系到他。 他对参与一项研究“非常感兴趣” Kilian Schober，一名免疫学家 埃尔兰根大学医院 以及该论文的合著者 在一份声明中说。 他们通过采访和医疗记录拼凑出他的疫苗接种时间表，并收集血液和唾液样本来检查“过度疫苗接种”的免疫效果。 该男子的身份尚未透露，在论文中他仅被称为“HIM”（似乎是一个缩写词，但没有具体说明它代表什么）。 他并不是世界上唯一一个高度接种疫苗的人。 据报道，印度一名退休邮递员到 2022 年 1 月已接受 12 次注射，并告诉 纽约时报，“我还想要更多。” 与此同时，一名新西兰男子， 据称 一天就涨了10个。 […]
莫纳什大学领导的研究揭示了狼疮的潜在长期治疗方法
在最近发表的一项研究中 自然通讯一组研究人员评估了史密斯（Sm）特定的监管 T细胞 通过设计和测试针对系统性红斑狼疮 (SLE) 治疗的表位靶向 Tregs 来阻止狼疮性肾炎 (LN) 的功效。 学习： Smith 特异性调节 T 细胞可阻止狼疮性肾炎的进展。 图片来源：megaflopp/Shutterstock.com 背景 Tregs 在免疫平衡中发挥着至关重要的作用，其功能障碍与系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病有关。 Treg 疗法，尤其是针对特定 抗原在控制自身免疫反应方面已显示出希望。 LN 是 SLE 的一种关键表现，通常与 Sm 自身抗原和特定人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型相关，这表明靶向治疗方法可能有效。 需要进一步的研究来优化 Sm 特异性 Treg 疗法以实现更广泛的临床应用，并了解其在不同 SLE 患者群体中的长期疗效和安全性。 关于该研究 本研究利用生物物理亲和力结合测定。 研究人员针对 HLA-DR15 筛选了源自 Sm 蛋白的肽，确定了具有最高亲和力的肽。 这种彻底的方法能够计算结合亲和力和半衰期估计，这对于选择可能引起强烈 T 细胞反应的表位至关重要。 道德遵守至关重要，所有程序均符合《赫尔辛基宣言》并获得相关道德委员会的批准。 该研究严格的纳入标准确保只有知情并同意的合适参与者才能对研究结果做出贡献。 利用 HLA-DR15 纯合供体的全血对顶级 Sm 表位的免疫原性进行了进一步研究。 这种方法允许单核细胞分化为树突状细胞，并随后激活分化簇 […]
在 SLAS 2024 上开创 CAR T 细胞治疗的“白血病芯片”
研究助理教授纽约大学坦登工程学院 在本次采访中，NewsMedical 采访了纽约大学 Tandon 工程学院研究助理教授马超博士。 在 SLAS 2024 上发表演讲之前，马博士分享了他的创新“白血病芯片”技术、其对 CAR T 细胞治疗的影响以及治疗白血病的个性化医疗的未来的见解。 首先，请介绍一下您自己并概述您迄今为止的职业生涯。 更具体地说，请向我们提供您在 SLAS 2024 上展示的当前研究的概述。 感谢您再次邀请我讨论我们在用于 CAR T 细胞治疗建模和筛选的“白血病芯片”方面的最新进展。 我叫超马。 目前，我是纽约大学坦登工程学院机械与航空航天工程系的研究助理教授。 过继 CD19 CAR（嵌合 抗原 受体）T 细胞移植已成为 FDA 批准的一种成功的 B 细胞疗法 急性淋巴细胞白血病 （球）。 然而，CAR T细胞疗法30%~60%的高复发率仍然是一个主要问题。 临床前评估 CAR T 细胞功能并剖析 CAR T 细胞免疫治疗复发机制的能力将具有重要意义，但对当前的动物模型来说具有挑战性。 为了填补动物研究和临床转化之间的空白，我们在此建立了一种基于 3D 微流控的器官型免疫活性“白血病芯片”，可在临床给药前提供 CAR T 细胞免疫治疗的人类相关结果，这就是我的研究成果。将在 SLAS 2024 上发表。 这一独特的临床前平台实现了临床试验的新范式，为 CAR […]
新的工作流程确定了共同的癌症靶点，推进了免疫治疗
在最近发表的一项研究中 科学转化医学研究人员使用 Splicing Neo 识别各种癌症中共有的免疫原性新抗原 抗原 Finder (SNAF) 工作流程，集成了深度学习和新算法，以推进靶向癌症免疫治疗。 学习： 将新抗原发现与 SNAF 拼接揭示癌症免疫治疗的共同目标。 图片来源：Design_Cells / Shutterstock.com 背景 癌症治疗的主要目标是开发对大多数患者有效的标准化疗法，尽管癌症固有的异质性常常导致耐药性和复发。 最近的进展，特别是在高突变癌症，如 黑色素瘤基于新抗原的疗法显示出有希望的结果； 然而，低突变负担的癌症对传统治疗提出了挑战。 转录后变化产生的剪接新抗原为癌症靶向提供了新的可能性。 然而，还需要进一步的研究来充分理解和有效利用剪接新抗原的潜力，以在癌症免疫治疗中实现更广泛和更精确的应用。 关于该研究 在本研究中，研究人员开发了一个系统管道来识别异质癌症中的剪接新抗原，重点关注黑色素瘤和卵巢癌。 选择这些癌症是因为其全面的分子组学数据集，包括免疫肽组和核糖核酸测序 (RNA-Seq) 数据、多样化的治疗方案和临床结果。 利用黑色素瘤细胞系中的批量长读长 RNA 测序来捕获各种全长信使 RNA (mRNA) 同工型。 大量 RNA-Seq、免疫蛋白质组学和单细胞 RNA 测序 (scRNA-Seq) 数据集的样本量取决于原始研究设计。 为了 体外 功能验证，新抗原主要组织相容性复合物 (MHC) 结合使用与抗原加工 (TAP) 缺陷的 T2 细胞系相关的转运蛋白进行了确认。 免疫原性和 T细胞 使用至少三名健康捐献者的外周血评估新抗原的反应性。 SNAF 是一个模块化 Python […]
研究表明肠道蠕虫感染会减弱 T 细胞对 COVID-19 mRNA 疫苗的反应
在最近发布的一项研究中 生物Rxiv 在预印本*服务器上，研究人员研究了蠕虫感染对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗有效性的影响。 全球超过 25% 的人口受到蠕虫感染。 钩虫、鞭虫和蛔虫是大多数人类蠕虫感染的原因。 健康个体通常会出现无症状的蠕虫感染，成虫会在胃肠道 (GI) 中持续存在多年。 然而，在免疫功能低下的个体和儿童中，胃肠道感染可能导致严重的发病率。 蠕虫感染会对结核病、乙型肝炎、流感和麻疹疫苗的免疫反应产生负面影响。 尽管如此，感染对 SARS-CoV-2 疫苗的影响 功效 仍然未知。 学习： 肠道蠕虫感染会损害疫苗诱导的 T 细胞反应和针对 SARS-CoV-2 的保护。 图片来源：olgaru79 / Shutterstock *重要的提醒： 生物Rxiv 发表未经同行评审的初步科学报告，因此不应被视为结论性的、指导临床实践/健康相关行为的报告，或被视为既定信息。 研究和结果 在本研究中，研究人员评估了肠道蠕虫感染对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 小鼠疫苗功效的影响。 C57BL/6J 小鼠用编码 SARS-CoV-2 Wuuhan-1 刺突的 mRNA 进行引发； 三周后对动物进行加强免疫。 赫利莫莫莫德斯 多回 面包店 (Hpb) 接种两次，初免前 12 天，加强前 […]
皮肤科医生应如何面对疑似药物过敏？
超过 20% 的人口被怀疑对青霉素过敏，但只有不到 5% 的人有这种过敏。 由于记录的“青霉素过敏”会导致抗生素管理的改变、感染风险和抗生素耐药性，因此应进行适当的测试以确认或排除诊断。 从更一般的意义上来说，对于所有药物，检查可疑过敏并对其进行分类可以让医生根据分子治疗相关疾病的重要性制定管理计划。 根据对风险效益比的评估，可以考虑使用替代分子或结构化重新引入违规分子。 巴黎 Tenon 医院的皮肤科医生和过敏症专家 Angèle Soria 博士在巴黎举行的法国皮肤病学会年会上概述了这种方法。 阴性测试 为了证明过敏，该方法的第一阶段是测试：皮肤测试、点刺测试或延迟读取皮内测试，具体取决于过敏的类型 药物过敏。 对于立即出现过敏反应的患者或 过敏反应这是免疫球蛋白 E 介导的反应，服药后 2 小时内出现症状，停药后迅速消退（24 小时内）。 对这些过敏的调查涉及点刺测试或皮内测试（针对注射药物），反应在 20 分钟内读取。 在 迟发型超敏反应 或涉及特定 T 淋巴细胞的药疹，症状直到检测后 2 小时后才会出现，并持续数天才消退。 此类情况涉及斑贴测试、延迟读取皮内测试或重复开放应用测试，直到测试后 2 至 7 天才读取反应。 然而，这些测试并不完美，并不总能证明或排除过敏。 此外，虽然阳性结果证实了疑似过敏，但阴性结果并不能完全排除过敏。 替代或脱敏 该方法的第二阶段是评估该分子的风险收益比以及替代品的存在。 如果药物是必不可少的，那么风险和反应的分层将帮助医生确定实施哪种方案。 在医院里，人们可以用化学成分尽可能远离同一家族的分子来替换该分子。 例如，某些A组头孢菌素与青霉素的交叉反应率低于2%，而氨基头孢菌素则为25%至35%。 当该分子无法避免且不存在替代方案时（例如，在化疗的最后一线），应讨论基于医院甚至重症监护的脱敏方案。 这种程序涉及逐渐增加剂量以诱导免疫耐受。 “这种治疗方案对于过敏反应比药疹更有效，”索里亚说。 关于青霉素 PEN-FAST 青霉素过敏临床决策规则是一个五点评分系统，可对患者报告的青霉素过敏进行即时风险评估。 它需要以下三个临床标准：青霉素过敏发作的时间（5年或更短）（两分）、表型（过敏反应、 血管性水肿或严重的皮肤反应； 两分），以及青霉素过敏发作所需的治疗（一分）。 […]