抗生素确定的新型癌症免疫疗法的靶点

免疫检查点抑制剂是最常用的免疫疗法。 它们的工作原理是识别和阻断癌细胞用来躲避免疫系统的蛋白质。 然而，没有这些蛋白质的癌细胞会使用不同的方式来隐藏。 由于患有这些癌症的患者对免疫检查点抑制剂没有反应，研究人员正在寻找新的方法来开发针对不同靶点的免疫疗法。 现在，大阪大学的研究人员发现，四环素抗生素可以帮助免疫系统以不同于当前免疫疗法的方式发现癌细胞。

四环素抗生素多年来一直用于治疗传染病患者。 现在，这些老药可能为目前几乎没有治疗选择的癌症患者指明新的免疫疗法之路。

研究人员写道：“包括免疫检查点抑制剂在内的癌症免疫疗法仅对有限的癌症患者有效。” “因此，新型癌症免疫疗法的开发是值得期待的。 在初步研究中，我们证明四环素增强了 T 细胞反应。 因此，我们在此研究了四环素对人外周 T 细胞、小鼠模型和非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者肺肿瘤组织的抗肿瘤 T 细胞反应的功效，重点关注 T 细胞中的信号通路。细胞。”

研究人员调查了肺癌患者血液和肿瘤组织中的四环素抗生素米诺环素。

研究人员指出：“通过使用双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 技术（BiTE 测定系统）评估了外周和肺部肿瘤浸润的人类 T 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。” “使用 BiTE 检测系统检查了四环素对健康捐献者外周血中 T 细胞和 NSCLC 患者肿瘤组织的影响，并与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抗体纳武单抗 (nivolumab) 进行比较。 通过流式细胞术、ELISA 和 qRT-PCR 分析 T 细胞信号分子。 为了研究四环素的体内抗肿瘤作用，在存在或不存在抗小鼠 CD8 抑制剂的情况下，对移植有鼠肿瘤细胞系的 BALB/c 小鼠口服四环素。”

主要作者 Mari Tone 解释说：“我们发现米诺环素通过靶向 galactin-1（一种由癌细胞产生的免疫抑制蛋白）来增强 T 淋巴细胞的抗肿瘤活性。”

研究小组发现，galactin-1 通过阻止细胞毒性 T 淋巴细胞到达肿瘤，帮助癌细胞躲避免疫系统。 用四环素治疗后，galactin-1 不再能够阻止 T 淋巴细胞攻击肿瘤。 研究人员认为，阻断 galactin-1 可能是新的癌症治疗方法的关键。

“这些抗生素具有与免疫检查点抑制剂和其他用于治疗癌症的免疫疗法不同的作用机制，”通讯作者 Kota Iwahori 说。

研究人员希望他们的发现将有助于开发针对不同免疫途径的新药，并可以帮助癌症患者，特别是那些无法从当前免疫疗法中受益的患者。