研究表明肠道蠕虫感染会减弱 T 细胞对 COVID-19 mRNA 疫苗的反应

在最近发布的一项研究中 生物Rxiv 在预印本*服务器上，研究人员研究了蠕虫感染对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗有效性的影响。

全球超过 25% 的人口受到蠕虫感染。 钩虫、鞭虫和蛔虫是大多数人类蠕虫感染的原因。 健康个体通常会出现无症状的蠕虫感染，成虫会在胃肠道 (GI) 中持续存在多年。

然而，在免疫功能低下的个体和儿童中，胃肠道感染可能导致严重的发病率。 蠕虫感染会对结核病、乙型肝炎、流感和麻疹疫苗的免疫反应产生负面影响。 尽管如此，感染对 SARS-CoV-2 疫苗的影响 功效 仍然未知。

学习： 肠道蠕虫感染会损害疫苗诱导的 T 细胞反应和针对 SARS-CoV-2 的保护。 图片来源：olgaru79 / Shutterstock

*重要的提醒： 生物Rxiv 发表未经同行评审的初步科学报告，因此不应被视为结论性的、指导临床实践/健康相关行为的报告，或被视为既定信息。

研究和结果

在本研究中，研究人员评估了肠道蠕虫感染对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 小鼠疫苗功效的影响。 C57BL/6J 小鼠用编码 SARS-CoV-2 Wuuhan-1 刺突的 mRNA 进行引发； 三周后对动物进行加强免疫。 赫利莫莫莫德斯 多回 面包店 (Hpb) 接种两次，初免前 12 天，加强前 12 天 (P/B)。

另外两组感染了 Hpb，预引发 (P) 或预加强 (B)。 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 显示，未感染、接种疫苗的动物在第一次给药后第 15 天就引发了针对病毒刺突及其受体结合域 (RBD) 的免疫球蛋白 G (IgG) 抗体，并且该抗体逐天增强。第二剂后15。

感染组（P、B 和 P/B）也有类似的抗体反应； 然而，与未感染的疫苗接种小鼠相比，B 组的动物对刺突蛋白和 RBD 的 IgG 显着降低，而 P/B 组的动物对 RBD 的反应也降低。 此外，感染和未感染动物的尖峰特异性 B 细胞反应没有差异。

无论感染状态如何，所有接种疫苗的动物都诱导了类似的 中和抗体 (nAb) 针对 SARS-CoV-2 WA1/2020 D614G 的滴度。 然而，所有接种组的血清对 Omicron BA.1 或 BA.5 没有或几乎没有抑制活性。 此外，尖峰特异性分化簇 8 阳性 (CD8+) T细胞 加强后第 15 天在脾脏中可检测到。

在 Hpb 感染的疫苗接种小鼠中，干扰素 (IFN)γ+ 和肿瘤坏死因子 (TNF)α+ CD8+ T 细胞反应显着降低。 这些动物的 IFNγ+ TNFα-、IFN+ 白细胞介素 2 (IL-2+) 和 IFNγ+ TNFα+ CD8+ T 细胞数量也减少，表明 Hpb 感染抑制了 CD8+ T 细胞效应反应。 感染还抑制 IFNγ+ TNFα+ CD4+ T 细胞反应。

此外，蠕虫感染倾向于辅助 T 细胞 2 (Th2) 分化，并且这种反应不受疫苗接种的影响。 接下来，研究小组检查了杨森腺病毒载体 Ad26.COV2.S 疫苗的反应。 小鼠在 Hpb 感染后 12 天和 30 天接种疫苗。 加强后 10 天，刺突特异性 CD8+ T 细胞的数量下降两倍。

此外，与未感染的接种动物相比，Hpb 感染的接种小鼠中 IFNγ+ TNFα+、IFNγ+ IL-2+ 和 IFNγ+ TNFα− CD8+ T 细胞的数量和百分比有所减少。 感染还耗尽了接种疫苗的小鼠中的 IFNγ+ TNFα+ CD4+ T 细胞。 总体而言，Hpb 感染损害了 Ad26.COV2.S 诱导的 CD4+ 和 CD8+ 反应，但程度低于 mRNA 疫苗接种。

此外，K18-hACE2 小鼠感染 Hpb，随后用两剂 mRNA 疫苗进行免疫。 未接种疫苗的小鼠和感染 Hpb 的未接种疫苗的小鼠作为对照。 在第二剂疫苗接种四到五周后，用 WA1/2020 D614G 或 Omicron BA.5.5 对动物进行攻击。 感染 D614G 的对照动物的体重在感染后四到五天减少。 然而，无论感染如何，所有接种疫苗的小鼠都免受体重减轻。

感染 Hpb 的疫苗接种小鼠表现出病毒负荷减少，表明 Hpb 感染并未影响对 D614G 的保护。 相比之下，所有接种组针对 BA.5.5 的 nAb 滴度都很差。 感染 Hpb 的接种疫苗的动物体重减轻了约 15%。 此外，与未感染的接种疫苗的小鼠相比，感染 Hpb 的接种疫苗的小鼠肺部的病毒 RNA 和感染性病毒有所增加。

其他实验表明，Hpb 感染导致疫苗诱导的 CD8+ T 细胞反应有缺陷。 接下来，研究人员评估了信号转导子和转录激活子 6 (STAT6) 信号传导是否介导 Hpb 触发的缺陷 CD8+ T 细胞反应。 为此，在同源野生型和 统计6-/- 老鼠。 mRNA 疫苗接种在未感染的 WT 和 统计6-/-。

效应细胞因子反应和 CD8+ T 细胞反应在受感染的 WT 和 统计6-/- 老鼠。 这表明与蠕虫相关的 CD8+ T 细胞对 mRNA 疫苗反应的抑制与 STAT6 信号传导无关。 因此，研究人员探索了替代机制，发现蠕虫诱导的 IL-10 可能是抑制因子，因为 Hpb 感染动物中的 IL-10 阻断恢复了疫苗引发的 T 细胞反应。

结论

总之，该研究评估了蠕虫感染对 COVID-19 疫苗反应的影响。 研究结果表明，蠕虫感染并未对疫苗引发的抗体产生实质性影响； 然而，感染影响了 T 细胞反应。 这种有缺陷的 T 细胞反应与小鼠是否在第一剂或第二剂之前被感染无关。

此外，Hpb 感染会损害对 Omicron BA.5.5 的保护，但不会实质性损害对 D614G 菌株的保护。 总而言之，这些发现说明肠道蠕虫感染对疫苗诱导的 T 细胞反应产生有害影响，并且损害可能是通过 IL-10 依赖性途径产生的。 因此，蠕虫应被视为调节 COVID-19 疫苗功效和免疫原性的重要因素。

*重要的提醒： 生物Rxiv 发表未经同行评审的初步科学报告，因此不应被视为结论性的、指导临床实践/健康相关行为的报告，或被视为既定信息。

2024-01-18 00:49:00
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