Tirzepatide 可能有助于治疗肥胖患者的睡眠呼吸暂停

奥兰多——III 期 SURMOUNT OSA 试验发现，Tirzepatide (Zepbound) 可改善肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 症状，无论是否使用气道正压通气 (PAP)。

对于未接受 PAP 治疗的患者（试验 1），tirzepatide 在第 52 周使呼吸暂停低通气指数 (AHI) 平均变化为 -25.3 事件/小时，而安慰剂组为 -5.3 事件/小时（估计治疗差异为 -20.0 事件，95% CI -25.8 至 -14.2， 磷<0.001）。

在 PAP 使用者中（试验 2），第 52 周时 AHI 平均变化量为，使用 tirzepatide 的受试者每小时为 -29.3 次事件，而使用安慰剂的受试者每小时为 -5.5 次事件（估计治疗差异为 -23.8 次事件，95% CI -29.6 至 -17.9， 磷<0.001），加州大学圣地亚哥分校医学博士 Atul Malhotra 在年度 美国糖尿病协会科学会议。

马洛特拉说：“我们有一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的新方法，可以补充现有的治疗方法。”

马洛特拉说，减掉的体重越多越好 今日医学页面“有些人说，体重每减轻一磅，睡眠呼吸暂停的发生率就会降低。另一些人则认为，体重下降到一定水平后，睡眠呼吸暂停就会消失。临床经验表明，这种情况变化很大。”

试验结果同时发表在 新英格兰医学杂志。

在两项试验中，Tirzepatide 在所有预先指定的关键次要终点方面均显示出显著改善。使用 Tirzepatide 后，收缩压较基线有所改善，在试验 1 中降低了 9.5 毫米汞柱，在试验 2 中降低了 7.6 毫米汞柱，Malhotra 称这“或许是最显著的结果”。

匹兹堡大学的医学博士 Sanjay Patel 在一篇论文中指出：“使用 tirzepatide 后收缩压的改善效果明显优于单独使用 CPAP 治疗，这表明 tirzepatide 可能成为那些寻求降低心血管风险的患者的一个有吸引力的选择。” 随附社论。

Patel 表示，tirzepatide 减肥的益处还可以扩展到可能受益于 OSA 二线治疗（如下颌推进装置或舌下神经刺激）的患者。

最初 批准用于治疗 2 型糖尿病 2022 年（商品名为 Mounjaro），tirzepatide（一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 受体激动剂）获得批准用于成人 长期体重管理 去年年底。

在 超越 OSA， 234 和 235 名参与者被分为试验 1 和试验 2。试验 1 包括无法或不愿意使用 PAP 疗法的参与者，而试验 2 包括已使用 PAP 疗法至少 3 个月并计划在试验期间继续使用 PAP 疗法的参与者。

所有参与者均有肥胖症（BMI ≥30 或日本为 ≥27）且被诊断为中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（AHI ≥15 次/小时）。糖尿病、中枢性或混合性睡眠呼吸暂停以及严重颅面畸形是一些排除标准。男性入选率上限为 70%。

在基线时，第 1 次试验中的平均 AHI 为每小时 51.5 次事件，第 2 次试验中的平均 AHI 为每小时 49.5 次事件。平均 BMI 分别为 39.1 和 38.7。

tirzepatide 的起始剂量为每周一次 2.5 毫克，每 4 周增加 2.5 毫克，直到参与者在第 20 周达到最大耐受剂量 10 毫克或 15 毫克。所有参与者都定期接受有关营养的生活方式咨询；他们每天的热量缺口为 500 千卡，每周的体力活动时间至少为 150 分钟。

SURMOUNT OSA 最常见的副作用是胃肠道反应，一般为轻度至中度。最常见的是腹泻、恶心、呕吐和便秘。

试验 2 tirzepatide 组发生了 2 例急性胰腺炎。两项试验中共发生 5 例重度或严重抑郁症或自杀意念或行为事件（tirzepatide 组 2 例，安慰剂组 3 例）。

尽管停药率很低（3-4%），但 Patel 指出，现实世界的数据表明，大约一半开始使用 GLP-1 受体激动剂治疗肥胖症的患者在 12 个月内停止治疗。他指出，CPAP 治疗的依从性也往往不理想。

他说：“将 tirzepatide 纳入阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗途径可能不会降低优化治疗依从性的长期策略的重要性。”

制药商礼来公司表示，已向 FDA 提交了用于治疗肥胖患者中度至重度 OSA 的 tirzepatide 申请。该公司预计最早将于今年年底获得监管批准。