Tirzepatide 显著减少睡眠障碍

佛罗里达州奥兰多——糖尿病和减肥药 替泽帕肽 （Mounjaro 2型糖尿病; Zepbound 适用于 肥胖) 在减少肥胖患者的睡眠中断方面非常有效，并且 阻塞性睡眠呼吸暂停 根据两项新研究，阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者中 40% 至 50% 不再需要使用持续气道正压通气 (CPAP) 装置。

Tirzepatide 是一种长效葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 受体， 胰高血糖素类肽-1 (GLP-1) 受体激动剂，也降低了炎症 C 反应蛋白水平和收缩压。服用该药的患者体重减轻了 18% 至 20%。

SURMOUNT-OSA 研究“标志着 OSA 治疗领域的一个重要里程碑，提供了一种既能治疗呼吸系统并发症又能治疗代谢性并发症的有希望的新型治疗选择”，该研究的主要作者、加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授兼加州大学圣地亚哥分校健康中心睡眠医学主任 Atul Malhotra 医学博士表示。

这两项双盲随机对照试验在 9 个国家的 60 个地点开展，研究对象为中度至重度 OSA 和肥胖患者。研究结果在美国糖尿病协会 (ADA) 第 84 届科学会议上公布，并同时在 在线发布 在里面 新英格兰医学杂志。

OSA 影响着全球 10 亿人，其中 3000 万美国成年人，其中许多人尚未确诊。肥胖是一种常见的风险因素。根据 ADA 的数据，40% 的肥胖者患有 OSA，70% 的 OSA 患者患有肥胖症。

CPAP 是一种有效且最常用的 OSA 干预措施，但许多患者拒绝使用该设备、停止使用或无法使用它。如果 tirzepatide 最终获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于 OSA，它将成为首个获批用于治疗该病症的药物。

马洛特拉说：“这种新药物治疗为无法忍受或坚持现有疗法的患者提供了一种更容易获得的替代疗法。”

发病率和严重程度大幅下降

在这两项研究中，患者均患有中度至重度 OSA，定义为每小时发生超过 15 次事件（使用呼吸暂停-低通气指数 [AHI]) 且体重指数为 30 kg/m2 或更高。未接受 CPAP 治疗的患者被纳入研究 1，接受 CPAP 治疗的患者被纳入研究 2。

参与者接受最大耐受剂量的 tirzepatide（每周注射一次，每次 10 或 15 毫克）或安慰剂，为期 1 年。在研究 1 中，114 人接受 tirzepatide，120 人接受安慰剂。在研究 2 中，119 名患者接受 tirzepatide，114 名患者接受安慰剂。所有参与者都定期接受有关营养的生活方式咨询课程，并被指示每天减少 500 千卡食物摄入量，每周至少进行 150 分钟的体育活动。

为确保女性有足够的代表性，入学率限制为男性的 70％。

在基线时，65% 至 70% 的参与者患有严重的 OSA，AHI 量表上的事件发生率超过 30 次/小时，平均为 51.5 次/小时

一年后，服用 tirzepatide 的患者每小时发生事件减少 27 至 30 次，而服用安慰剂的患者每小时发生事件减少 4 至 6 次。

在两项试验中，接受 tirzepatide 治疗的患者中，多达一半的人每小时发生 AHI 事件少于 5 次或 5 至 14 次，并且 Epworth 嗜睡量表得分为 10 分或更低。作者写道，这些阈值“代表了可能不建议使用 CPAP 治疗的水平”。

第 48 周时，tirzepatide 组患者的收缩压也从基线下降，在研究 1 中下降了 9.7 毫米汞柱，在研究 2 中下降了 7.6 毫米汞柱。

最常见的不良事件是 腹泻恶心和呕吐，约四分之一服用 tirzepatide 的患者出现此类症状。有两例经裁定确诊的 急性胰腺炎 在研究 2 中服用 tirzepatide 的患者中。

使用患者报告结果测量信息系统睡眠相关障碍简表和 睡眠障碍。

Tirzepatide Plus CPAP 是最好的

在写作中 随附社论Sanjay R. Patel 医学博士指出，尽管临床指南建议将减肥策略纳入 OSA 治疗，但“将肥胖管理纳入阻塞性睡眠呼吸暂停治疗方法的工作却滞后了。”

匹兹堡大学医学和流行病学教授、UPMC 综合睡眠障碍项目医学主任 Patel 写道，多达一半的患者在 3 年内放弃了 CPAP 治疗。“因此，治疗肥胖症的有效药物是一条显而易见的途径，”他写道。

Patel 指出，AHI 量表上的事件数量大幅减少。他写道，收缩压的改善“比单独使用 CPAP 治疗的效果要大得多，这表明 tirzepatide 可能是一个有吸引力的选择，适合那些寻求降低 AHI 的患者 心血管风险“”。

帕特尔对试验之外的患者是否会坚持治疗表示担忧，并指出研究表明 GLP-1 受体激动剂的停药率很高。

他写道：“糖尿病患者在使用 GLP-1 受体激动剂方面存在种族差异，这引起了人们的担忧，如果不直接解决与医疗覆盖范围相关的政策，就将 tirzepatide 添加为阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗选择，这只会进一步加剧阻塞性睡眠呼吸暂停临床护理中已经普遍存在的差异。”

然而，Aronne 补充说，还有很多东西需要学习。目前还不清楚 tirzepatide 在 OSA 试验中是否具有独立作用（如在其他研究中看到的，该药物明显降低了心血管风险），或者积极结果是否主要归因于体重减轻。

这项研究得到了礼来公司的支持。Malhotra 称自己是礼来公司和 ZOLL Medical 的付费顾问，也是 Healcisio 的联合创始人。

ADA 科学会议。2024 年 6 月 21 日发表。

新英格兰医学杂志. 2024 年 6 月 21 日在线发布。 抽象的， 社论

艾丽西亚·奥尔特 (Alicia Ault) 是佛罗里达州圣彼得堡的一名自由撰稿人，其作品曾发表在 JAMA 和 Smithsonian.com 等出版物上。您可以在 X @aliciaault 上找到她。