发现与心脏病进展相关的右心房先前未知的变化

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心血管疾病对心脏的结构和功能有着深远的影响。虽然过去的研究主要集中在左心室和冠状动脉,但这种疾病对右心房的影响仍未得到充分探索。

右心房是心脏的入口,将血液推向右心室和肺部。它还容纳心脏的起搏器——窦房结,它启动并维持心跳。因此,该部位的病理重塑可能会产生严重后果,包括窦房结功能障碍和心律失常,或增加心力衰竭和猝死的风险。

微血管由小血管组成,这些小血管作为一个网络调节血液灌注并进行血液和组织之间的交换。一些研究表明,这种微血管的功能障碍是主要心血管疾病的潜在因素,并且表明与更严重的疾病和更糟糕的疾病结果有关。然而,由于缺乏研究微血管中细胞和分子变化的工具,因此人类疾病的机制尚未得到探索。

作为一项开创性的努力,发表于 细胞医学报道麻省理工学院 (MIT)、哈佛医学院、图尔库大学和东芬兰大学的研究人员团队开发了以单细胞和亚细胞分辨率研究微血管细胞及其周围组织基因表达变化的方法。这些方法不仅适用于心脏组织和心脏病,因此具有更广泛的用途。

该研究绘制了库奥皮奥大学医院和图尔库大学医院两项前瞻性研究中开胸手术期间收集的右心房组织样本的机械变化,其中包括缺血性心脏病、心肌梗死以及缺血性和非缺血性心力衰竭患者,并以无症状瓣膜疾病患者作为对照组。

研究结果强调了代谢重编程、微血管功能障碍以及右心房组织中存在促炎分子,这可能是由于全身炎症反应可能引发和促进靶组织病理变化所致。进一步分析发现了几种潜在的治疗靶分子,例如 IL-1β 和 IL-6,抑制这些分子可以减轻炎症并防止疾病进展过程中发生的严重心血管重塑。

“这些发现强调了研究心脏所有功能相关部位的重要性,以充分了解导致严重心血管疾病的机制。将心血管研究的重点扩大到动脉粥样硬化斑块和左心室等众所周知的部位之外,可以揭示疾病的关键驱动因素并为新的治疗策略提供信息,”研究负责人、东芬兰大学代谢疾病研究社区副主席 Suvi Linna-Kuosmanen 表示。

通过剖析右心房基因表达的变化,该研究提供了主要心血管疾病的分子机制快照。这些见解可能为针对心律失常、心力衰竭和猝死的新治疗和预防措施铺平道路。东芬兰大学 AI Virtanen 研究所正在进行后续研究。

参考文献:Linna-Kuosmanen S、Schmauch E、Galani K 等。人类离体右心房组织的转录组学和空间解剖揭示了缺血性心脏病中的促炎性微血管变化。Cell Rep Med。2024;5(5):101556。doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101556

2024-05-26 00:03:20
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