组合药物通过致命的钙流入杀死癌细胞

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钙离子对细胞至关重要，但浓度较高时可能有毒。 一组研究人员现已设计并制备了一种组合药物，通过调节钙流入细胞来杀死肿瘤细胞。 根据发表在《Angewandte Chemie》杂志上的研究，外部钙源不是必需的，因为仅使用肿瘤组织中已有的钙离子。

除其他外，生物细胞需要钙离子来维持线粒体（细胞的动力源）的正常运作。 然而，如果钙过多，线粒体过程就会变得不平衡，细胞就会窒息。 由韩国首尔梨花女子大学的 Juyoung Yoon 领导的研究小组与中国团队合作，现已利用这一过程开发出一种协同抗肿瘤药物，可以打开钙通道，从而在细胞内引发致命的钙风暴。肿瘤细胞。

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研究人员针对两个通道，第一个位于外膜，另一个是内质网中的钙通道，内质网是一种也储存钙离子的细胞器。 当暴露于大量活性氧（ROS）时，位于外膜的通道打开，而内质网的通道则被一氧化氮分子激活。

为了产生打开外膜钙通道的活性氧，研究人员使用了吲哚菁绿染料。 这种生物活性剂可以通过近红外光照射来激活，这不仅会引发产生活性氧的反应，而且还会使环境升温。 研究小组解释说，局部高温会激活另一种活性剂 BNN-6，释放一氧化氮分子，从而打开内质网通道。

在肿瘤细胞系中进行成功试验后，研究小组在植入肿瘤的小鼠中测试了注射制剂。 为了创造一种生物相容性组合药物，研究人员将活性成分装载到微小的改性多孔二氧化硅珠中，这些二氧化硅珠对身体无害，但可以被肿瘤细胞识别并转运到细胞内。 将珠子注射到小鼠的血液中后，研究人员观察到药物在肿瘤中积累。 暴露于近红外光成功触发了作用机制，接受该制剂的小鼠几天后肿瘤消失。

作者强调，这种离子流入方法也可能适用于相关的生物医学研究领域，其中类似的机制可以激活不同于钙的离子通道，以找到新的治疗方法。

参考文献：Hu J，Yuan L，Zhang Y，et al. 用于肿瘤治疗的内源性光控钙超载。 Angew Chem Int Ed。 2024：e202317578。 土井： 10.1002/任意202317578

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2024-01-30 10:03:30
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