下一代治疗方法可以进入癌细胞

反义寡核苷酸 (ASO) 是下一代药物，可以通过阻止基因中有害信息的传递来治疗疾病。 对于癌症患者，ASO 有可能阻断促进肿瘤生长和扩散的信息。 然而，ASO 尚未用于治疗癌症。 它们必须首先被输送到癌细胞内，但癌细胞不会让它们进入。

寻找有效的 ASO 交付系统是一项重大挑战。 癌细胞具有看门分子，可以阻止不需要的物质进入。 尽管调查人员尝试了多种方法让 ASO 绕过把关人，但成功程度有限。

现在，在最近发表在《核酸研究》杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员发现了一种将 ASO 传递到癌细胞内目标的方法。 研究小组合成了一种名为L687的新化合物，它可以在癌细胞表面打开特定的钙渗透通道。 当钙通过开放通道流入细胞时，它会告诉细胞让 ASO 进入。

“我们发现我们可以用激活剂 L687 选择性激活 TRPC3/C6 钙渗透通道 (1)，”主要作者 Hiroto Kohashi 解释道。 “然后我们发现，L687 和 ASO 的联合治疗促进了实验室测试期间癌细胞和小鼠体内肿瘤细胞对 ASO 的有效摄取。结果，靶基因活性受到抑制，ASO 功效得到增强。”

到目前为止，ASO 主要用于治疗疑难杂症，并且必须输送到肝脏或脊髓液中。 根据大阪团队的研究，L687是一种有效的药物输送系统，可以将ASO治疗的益处扩展到身体的其他部位。

“我们希望我们的研究结果能够在 ASO 和类似的癌症治疗基因靶向药物的开发和交付方面取得重大进展，”资深作者 Masahito Shimojo 说。

研究小组认为，L687 可能是一种对肺癌或前列腺癌进行 ASO 治疗的特别有效的方法。 这些癌症具有许多可被 L687 打开的 TRPC3/C6 钙渗透通道 (1)，从而有可能揭示这些下一代疗法的新靶点。

Kohashi H、Nagata R、Tamenori Y、Amatani T、Ueda Y、Mori Y、Kasahara Y、Obika S、Shimojo M。
一种新型瞬时受体电位 C3/C6 选择性激活剂可诱导细胞摄取反义寡核苷酸。
核酸研究。 2024 年 4 月 16 日：gkae245。 土井： 10.1093/nar/gkae245

1. TRPC3/C6 通道属于 TRP 通道超家族的瞬时受体电位规范 (TRPC) 通道亚家族。