不同剂量皮质类固醇治疗重症COVID-19肺炎的疗效| 病毒学杂志

皮质类固醇治疗在降低 COVID-19 死亡率（尤其是重症患者死亡率）方面的有效性已得到证实，但提供最大益处的最佳时间和剂量尚未确定。 我们的研究观察了不同剂量的皮质类固醇对重症COVID-19肺炎患者的影响。 RECOVERY 试验显示，对于需要氧疗的 COVID-19 患者，每日一次使用 6 毫克地塞米松长达 10 天，28 天死亡率明显降低 [16]。 在我们的研究中，高剂量与低剂量皮质类固醇并没有显着改变重症 COVID-19 肺炎的 28 天死亡率。 然而，入组患者的数量很少，这可能会导致结果出现偏差。 必须招募更多患者参与类似的治疗比较，以确定适当的激素剂量。 此外，在最初的筛选过程中，10 名接受过巴瑞替尼或托珠单抗治疗的患者被排除在外，因为我们无法评估免疫调节治疗与皮质类固醇之间任何可能的相互作用。 因此，这些患者被排除在外，观察到的效果可能高估了皮质类固醇的真实效果。

在COVID-19的早期阶段，白细胞正常或减少，淋巴细胞计数减少。 在我们的研究中，患者的基线数据显示平均淋巴细胞计数（0.67–0.79 × 109/L）低于正常平均值（0.8–4.0 × 109/L）。 数据表明，早期测定淋巴细胞和T淋巴细胞亚群有助于判断重症COVID-19肺炎的严重程度和预后，可用于指导临床治疗 [17]。 随着患者康复，淋巴细胞恢复正常。 考察COVID-19对T淋巴细胞亚群的影响也是我们团队未来的研究项目之一。

这项临床研究发现，患者的平均血糖水平约为8.5 mmol/L。 COVID-19可导致血糖升高，其病理机制尚不清楚。 胰岛素抵抗是高血糖的普遍原因，与皮质类固醇治疗无关； 此外，SARS-CoV-2 会破坏脂肪细胞并引发脂肪组织功能障碍。 因此，COVID-19 患者的脂联素水平较低 [18]。 先前的研究还发现，高血糖是 COVID-19 的一个强烈的不良预后因素。 基线血糖水平升高以及入院后使用皮质类固醇不可避免地导致住院时间延长 [19]说明这一现象需要引起临床医生的重视。

本次临床研究中，真菌感染率较高，高剂量组感染率达38.1%； 这表明临床医生必须重视真菌感染的筛查并及时制定治疗方案。 由于住院时间较长，加上皮质类固醇和IL-6拮抗剂的使用，一些患者出现了重复感染。 在 COVID-19 大流行期间，越来越多地报道了与 COVID-19 相关的肺曲霉病 (CAPA) 和与 COVID-19 相关的毛霉菌病 (CAM)。 人们认为，COVID-19 和真菌感染的共发病是由于严重的 COVID-19 肺炎期间的高炎症状态和免疫失调 [20, 21]以及 COVID-19 后呼吸道上皮组织屏障的破坏。 由于 COVID-19 中发生的细胞因子风暴，真菌感染的诊断具有挑战性，因为标记物通常与此难以区分。 大多数重症COVID-19患者都是老年人，病毒和真菌感染的结合无疑加剧了治疗难度； 因此，及时发现和治疗 COVID-19 肺炎患者的真菌感染对于改善患者的治疗效果至关重要。 皮质类固醇治疗引起的并发症是一个主要问题，包括类固醇糖尿病、继发感染、消化性溃疡、胃肠道出血、血压升高以及钠和水潴留； 继发感染尤其值得关注。 然而，本研究中没有观察到皮质类固醇引起的严重并发症，包括医院感染。

COVID-19 恢复的自然史仍不清楚。 COVID-19 最常见的放射学模式是双侧毛玻璃样混浊，伴或不伴双侧胸膜下缘实变。 许多病例都描述了有组织的肺炎模式 [22]。 COVID-19 后，一些患者会出现放射性炎症性肺病和持续功能下降。

总体而言，该患者组口服皮质类固醇治疗的耐受性良好，并且与快速且显着的改善相关 [23]。 出院时，由于吸氧不良且症状没有改善，建议 20 名患者接受皮质类固醇治疗。 选择 1 个月内快速断奶是因为患者出院时炎症驱动因素不存在。 在某些情况下，门诊医生还进一步减慢了降低的速度。 一个月后，口服皮质类固醇导致 CT 扫描显示炎症有所改善。

2024-03-26 15:42:01
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