克罗恩病常见的抗 TNF 治疗反应丧失

一项基于人群的观察性研究显示，大约三分之二最初对肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂有反应的克罗恩病患者在治疗的第三年失去了反应。

英国埃克塞特大学内科医学学士尼古拉斯·肯尼迪 (Nicholas Kennedy) 及其同事在 2017 年报告中指出，到第 3 年，英夫利昔单抗 (Remicade) 治疗组和阿达木单抗 (Humira) 治疗组分别有 60% 和 68% 的患者失去了治疗反应。 柳叶刀胃肠病学和肝病学。

第 14 周诱导期结束时较高浓度的抗 TNF 药物与治疗反应丧失的风险较低相关。 对于英夫利昔单抗，药物浓度每增加 10 倍，风险就会降低 55%（HR 0.45，95% CI 0.30-0.67）。 研究发现，对于阿达木单抗，药物浓度每提高 10 倍，该风险就会降低 61%（HR 0.39，95% CI 0.22-0.70）。

肯尼迪及其同事写道：“我们的观察结果支持当前在低药物浓度且无免疫原性的情况下加强剂量的做法。” “对于一些在剂量强化后尽管有足够的英夫利昔单抗浓度但仍出现治疗失败的患者，我们的观察结果表明，目标是更高的药物浓度以达到缓解。”

对于接受英夫利昔单抗治疗的患者，反应丧失还与女性（HR 1.47，95% CI 1.11-1.95）、肥胖（HR 1.62，95% CI 1.08-2.42）和硫嘌呤剂量（HR 0.75，每个剂量）相关。 -硫嘌呤剂量单位增加， 磷=0.024）。 对于接受阿达木单抗治疗的患者，反应消失与 HLA-DQA1*05 风险变异（HR 1.95，95% CI 1.17-3.25）。

对于英夫利昔单抗（HR 0.40，95% CI 0.31-0.52）和阿达木单抗（HR 0.42，95% CI 0.24-0.75），在初始治疗期间同时使用免疫调节剂可降低抗 TNF 免疫原性风险。

肥胖与治疗反应消失之间的联系可能是由于较大的体表面积、增强的蛋白水解作用以及脂肪组织中储存的肿瘤坏死因子（TNF）来解释的，而与性别的相关性可能是由于较高的不良事件发生率、不依从性和治疗率肯尼迪小组建议，女性患者有停药的报告。

他们的克罗恩病个性化抗 TNF 疗法 (PANTS) 研究纳入了来自英国 120 个国家卫生服务信托机构的 598 名首次接触 TNF 治疗时的患者，使其成为现实世界中最大的克罗恩病患者队列之一伦敦皇家医院的加雷斯·帕克斯 (Gareth Parkes) 和斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院的夏洛特·赫丁 (Charlotte Hedin) 博士在一份报告中表示，用抗 TNF 药物治疗该疾病 社论 伴随研究。

帕克斯和赫定写道：“该队列与现实世界的临床实践高度相关，因为它由一个实际上多样化的患者群体组成，其中包括儿科病例。”

PANTS 是一项多中心、前瞻性、观察性队列研究，评估英夫利昔单抗和阿达木单抗治疗未接受过抗 TNF 治疗的 6 岁及以上活动性管腔克罗恩病患者的疗效。 第一年年底，仍在接受研究药物的参与者被邀请参加一项扩展研究。

研究人员使用改良的生存技术和排列测试来估计缓解率。 他们使用多变量回归和生存分析来确定与最初对抗 TNF 治疗有反应的患者失去反应和产生免疫原性相关的因素。

失去反应被定义为需要升级治疗、切除手术或因治疗失败而退出研究的新症状。 作者指出，这种“务实”的定义是该研究的局限性。 “我们没有使用内窥镜结果或获得 6-TGN [6-thioguanine nucleotide] 浓度，我们承认这会加强我们的数据，”他们说。

研究人员表示，另一个限制是，大约三分之一完成第一年 PANTS 的患者没有进入延长阶段。 他们解释说，继续治疗的患者和未继续治疗的患者之间几乎没有差异，但未继续治疗的男性患者比例稍高，可能对结果产生了较小的影响。